较低剂量的前列腺癌治疗在提高耐受性的同时保持疗效

根据发表在《The Journal of Nuclear Medicine》7月刊上的最新研究,两种针对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌的低剂量放射药物治疗方法已被证明与标准剂量一样有效。低剂量的225Ac-PSMA-617177Lu/225Ac-PSMA-617鸡尾酒疗法治疗,与标准225Ac-PSMA-617剂量相比,中位总生存率和前列腺特异性抗原(PSA)反应率相似,患者的耐受性更好。

图示(A–D)为脑膜、肾上腺、肺、淋巴结和骨转移患者。(A) 18F-PSMA-1007 PET/CT的基线分期显示为最大强度投影。(B和C)每个208keV γ线177Lu的平面扫描记录了两个周期的AcPSMA和LuPSMA鸡尾酒疗法。(D) PET/CT重建显示部分缓解。(E-H)为肾上腺、骨、淋巴结和肝转移患者。(E) 基线成像采用平面99mTc-PSMA闪烁显像。(F和G)使用213Bi221Fr的26% 440 keV和12% 218 keV γ-共发射平面扫描,记录了AcPSMA单一疗法。(H)每个平面的99mTc-PSMA闪烁扫描重建显示几乎完全缓解。

225Ac-PSMA靶向放射性药物α疗法的标准剂量为每公斤体重100kBq或约8MBq。经过该剂量的多个治疗周期后,唾液腺毒性通常会增加,患者会出现不舒服的口干。对于一些患者来说,这对他们生活质量的影响导致他们停止治疗。

德国海德堡大学医院核医学系的Hendrik Rathke博士说:“来自其他研究的初步数据表明,减少PSMA治疗剂量可降低口干发生率,同时仍然保持有前景的抗肿瘤活性。在我们的研究中,我们旨在确定接受小于100kBq的225Ac-PSMA方案或177Lu/225Ac-PSMA-617鸡尾酒疗法的患者中,观察其耐受性、PSA反应率和总生存期。”

研究人员对2014年至2022年间在海德堡大学医院接受225Ac-PSMA治疗的233名患者进行了回顾性分析;104人接受了中位数为6 MBq的225Ac-PSMA单药治疗,129人接受了177Lu/225Ac-PSMA-617鸡尾酒疗法。将基线特征、PSA反应和总生存期与最合适的历史对照进行比较。

在接受225Ac-PSMA单药治疗的患者中,55名患者(53%)的最佳PSA反应至少为50%。在177Lu/225Ac-PSMA-617鸡尾酒疗法组中,74名患者(57%)观察到至少50%的最佳PSA反应。225Ac-PSMA单药治疗的中位总生存期为9个月,177Lu/225Ac-PSMA-617鸡尾酒组则为15个月。如果根据预后基线特征进行调整,两种方案的疗效没有显著差异。

Rathke指出:“本研究中患者的基线预后特征比招募到VISION临床试验的患者差,但中位总生存期和PSA反应率是相当的。这导致了一种假设,即晚期前列腺癌患者可以受益于靶向放射性药物α-疗法。”