前列腺癌（PC）是男性常见的恶性肿瘤之一。PC的患病率在全世界各不相同，在欧洲和美国，PC是男性第二常见的癌症，在东亚、北非和中东，PC的患病率相对要低。2020年，全世界约有140万男性患有PC。此外，预计全世界受PC影响的男性人数将逐渐增加，到2040年或将增加到230万例。PC通常无症状，无特殊治疗方案，但仍有相当一部分（30%）的患者发生不同严重程度的转移，最终导致严重病态甚至死亡。
具体来说，转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）是一种致命的前列腺癌，在体内，尤其是在骨骼转移病例较多。到目前为止，mCRPC治疗的主要问题是难以彻底根除癌细胞，而近年来，放射性核素诊断和靶向治疗（TRT）方法在mCRPC方面取得了显著进展。针对癌组织中过度表达标记物的高亲和力配体（例如PSMA-617），可以与正电子核素（例如68Ga、44Sc或152Tb）结合进行诊断成像，并与177Lu或225Ac等核素结合治疗先前分期的病变，从而实现个性化和精准的治疗。
前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种跨膜糖蛋白，约100kDa，具有叶酸水解酶、羧肽酶和内化活性。它包含24个氨基酸的跨膜区、19个氨基酸的N端细胞质序列和707个氨基酸的大胞外区。PSMA的胞外结构域高度糖基化，酶活性需要糖基化。PSMA在正常前列腺组织、肾脏、十二指肠、唾液腺、泪腺、脑和肠中的表达较低，但在前列腺癌中表达增加。PSMA的高表达与前列腺癌生长相关，并与mCRPC的分化程度和进展显著相关。
细胞外结构域占PSMA的95%，为小分子、抗体及其片段提供了可访问的靶标。我们正在开发一系列PSMA靶向小分子（也称为配体或抑制剂）和抗体，用于通过SPECT、PET或TRT进行分子成像和治疗。其中我们在研的PSMA-U033表现出巨大的潜力。
68Ga-PSMA-U033
225Ac-PSMA-U033
