图示左图为表达iPET免疫治疗靶点的肿瘤，与右图对照肿瘤进行比较。图片来源：UTSW

一项新的影像学检查显示出识别最有可能从免疫疗法中受益的肾癌患者的希望。

根据近日发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上的一项研究中，德克萨斯大学（UT）西南医学中心肾癌项目的研究人员开发了一种新的测试，以阐明可能对检查点抑制剂有反应的肾癌。

该策略涉及将免疫治疗药物atezolizumab（Tecentriq, Genentech/Roche Group）转化为诊断示踪剂。Atezolizumab可用于治疗肺癌、乳腺癌和膀胱癌，与PD-L1结合并使其失效，PD-L1是癌细胞在其表面表达的一种蛋白质，用于阻止接近的杀伤性免疫细胞。通过使用Zr-89（一种使用回旋加速器产生的放射性同位素）标记atezolizumab，研究人员能够通过PET（正电子发射断层扫描）可视化atezolizumab。因此，单次非常小剂量的Zr-89 atezolizumab可用于评估肿瘤是否部署PD-L1来抑制免疫细胞，以及使该通路失效的药物是否有效。

目前，免疫治疗药物仅使不到50%的肾癌患者受益。通过免疫PET或iPET作为筛查工具，研究人员希望确定哪些患者会受益。这标志着这种类型的治疗诊断（药物转化为诊断测试）首次用于肾癌，该方法为癌症患者体内的情况打开了一个分子窗口。

在原理验证实验中，由该研究的通讯作者之一、UT西南医学中心肾癌项目主任James Brugarolas博士领导的一个团队表明，Zr-89-atezolizumab能够高亮显示PD-L1水平高的肾脏肿瘤。作为研究的一部分，研究人员从两名患者中选择了肿瘤，一名患者PD-L1水平高，另一名患者PD-L1水平低，并将其移植到小鼠体内。然后给小鼠静脉注射Zr-89-atezolizumab，并通过PET进行评估。正如从小鼠研究中预测的那样，PD-L1水平高的肿瘤患者在接受针对PD-L1通路的nivolumab（Opdivo，Bristol-Myers Squibb）治疗时，其转移瘤显著消退。

肾癌项目的免疫疗法专家Hans Hammers博士说：“开发预测哪些患者对免疫治疗有反应的测试至关重要。”

Zr-89-atezolizumab由UT 西南医学中心的Xiankai Sun博士领导的回旋加速器和放射化学项目向美国食品和药品监督管理局（FDA）提交。Xiankai Sun博士也是该研究的通讯作者，目前正在UT 西南分校的Harold C. Simmons综合癌症中心进行临床试验，对患者进行评估。

癌症研究V基金会向Brugarolas博士的团队提供了60万美元的转化奖励，使临床试验成为可能。通过美国国家癌症研究所的卓越研究专业计划（SPORE）资助，为临床前研究提供了支持。

临床试验的首席研究员Alex Bowman博士、Brugarolas博士和OrhanÖz博士说：“我们希望iPET能够识别出最有可能受益于检查点抑制剂的肾癌患者。”

第二项试验也计划在西蒙斯癌症中心进行，使用Zr-89-atezolizumab评估立体定向放射治疗（SBRT）对肾癌患者PD-L1表达的影响。

肾癌放射治疗的领导者、该研究的主要研究员Raquibul Hannan博士说：“SBRT有可能诱导炎症并激活免疫反应，我们很高兴能在使用iPET的患者中进一步评估这种疗法。” SBRT试验将由肾癌-国会指导医学研究计划（CDMRP）资助。

更多信息: Joseph Vento et al, PD-L1 detection using 89Zr-atezolizumab immuno-PET in renal cell carcinoma tumorgrafts from a patient with favorable nivolumab response, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2019). DOI: 10.1186/s40425-019-0607-z

由UT西南医学中心提供