放射性药物是一类快速发展的药物，它将放射性同位素与生物分子结合起来，靶向和治疗特定疾病，尤其是肿瘤学和神经病学。这些药物具有双重作用：作为诊断工具，它们有助于定位和可视化肿瘤或患病组织，而作为治疗剂，它们提供靶向辐射以破坏这些相同的细胞。

在过去的几十年里，放射性药物经历了重大变革。最初，这些药物主要用于成像，可以早期诊断癌症和其他疾病。

然而，治疗和诊断相结合的诊疗学的出现彻底改变了该领域。诊疗药物可以检测和治疗疾病，提供了一种更个性化的医学方法。正如领先的放射性药物公司Lantheus的首席执行官（CEO）Brian Markison所指出的，“放射性药物可以发现、对抗和追踪。这些药物具有独特的能力，可以靶向特定的癌症细胞，提供诊断成像，并提供靶向治疗辐射以摧毁癌症细胞。”

放射性药物领域的增长呈指数级增长——一份Statista市场研究报告显示，到2032年，预计将达到140亿美元，而目前的价值略低于70亿美元。Markison补充道：“这一增长将受到诊断和治疗放射性药物的创新、接受治疗的患者数量的增加以及这些技术在各种癌症和神经病学中应用扩大的推动。”

所以，闲话少说，让我们深入研究放射性药物加速发展的领域。

放射性药物的作用机制：发现、对抗、追踪

放射性药物正在成为一种强大的精准医学，能够“发现”、“对抗”和“追踪”癌症细胞。正如Markison所解释的那样，这一概念支撑着他们的作用机制。放射性药物由一种靶向剂组成，该靶向剂与癌症细胞上的特定生物靶点结合，并与放射性同位素结合。这种组合可以精确地将辐射传递到肿瘤，同时最大限度地减少对周围健康组织的伤害。这种方法使药物能够找到癌症细胞，用靶向辐射摧毁它们，然后追踪治疗的有效性。

在“发现”阶段，放射性药物与癌症特异性抗原或受体结合，如癌症治疗中的前列腺特异性膜抗原（PSMA）。附着的放射性同位素发出伽马射线，可通过PET（正电子发射断层扫描）或SPECT（单光子发射计算机断层扫描）等成像技术检测到，这使临床医生能够可视化肿瘤的位置和大小。

Markison说：“在诊断药物的情况下，放射性同位素会发出伽马射线，可以通过特殊的相机检测到，从而生成医生可以查看的图像。换句话说，诊断放射性药物会‘照亮’其生物靶标的存在，发出疾病存在的信号。”

“对抗”阶段包括治疗性放射性药物向癌症细胞输送β或α粒子。

Back Bay生命科学顾问公司的管理合伙人Peter Bak解释道：“大多数公认的治疗方法都使用了β-发射粒子。这些粒子（如Lutetium-177）在体内传播相对较长的距离，并导致单链DNA断裂，从而破坏癌细胞的生长。然而，α-发射粒子（如使用锕-225或铅212的粒子）会发射短程辐射，但这些粒子会导致双链DNA断裂。这意味着α-发射体可能更能不可逆转地破坏癌症细胞，而不会破坏肿瘤附近的健康组织。”

最后，“追踪”阶段允许跟踪治疗后的疾病进展。成像放射性药物可以监测治疗效果，确保剩余的癌症细胞被识别和处理。正如Clarivate的医疗保健研究和数据分析师Suchitra Ghoshal所解释的那样，“许多放射性药物的设计目的是发射可以使用核医学技术成像的光子。这允许对治疗剂的生物分布进行非侵入性可视化，从而能够精确地靶向和监测治疗。”

这种完整的治疗和监测周期使放射性药物成为精准肿瘤学的一种有效和通用的方法。最近，该领域不仅在投资方面，而且在创新方面都在加速发展。

该领域正在迅速发展，Ghoshal分享了他认为需要改进的关键领域：

●下一代放射性示踪剂：放射性示踪剂是先进的放射性化合物，用于PET和SPECT等成像技术，以可视化体内的生物过程。这些示踪剂通常靶向与疾病相关的特定生物标志物或代谢途径，尤其是癌症。市售放射性示踪剂的例子包括氟脱氧葡萄糖（FDG）、胆碱、醋酸盐和氟昔洛韦。据Ghoshal介绍，许多公司正在积极开发新的放射性示踪剂，以提高诊断准确性。

●治疗诊断学：诊疗放射性药物的开发——将诊断和治疗能力集于一体——代表了核医学中的一个充满活力的领域，增强了个性化治疗方法。Ghoshal强调，诊疗药物市场正在经历显著增长，尤其是在治疗各种癌症方面，包括前列腺癌、神经内分泌肿瘤和淋巴瘤。正如Ghoshal指出的那样，诊疗学确实易于创新，研究人员也在研究将纳米技术整合到诊疗放射性药物中，使用各种纳米载体，如脂质体和树枝状大分子，以改善放射性核素的递送和靶向。

●靶向放射性药物（TRPs）：TRPs旨在将放射性同位素特异性地输送到表达某些生物标志物的癌症细胞或组织。这些药物由靶向分子、连接子、螯合剂和放射性核素组成，可以精确靶向肿瘤细胞，类似于抗体药物偶联物取代传统化疗的目的。主要目标是最大限度地提高治疗效果，同时尽量减少对周围健康组织的损伤。

●神经退行性疾病中的放射性药物：TRP正在进入神经退行性病变的诊断领域。Markison说：“我们对放射性药物在神经病学中显示的前景感到兴奋，特别是长期缺乏有效诊断的阿尔茨海默病。”。

●放射性药物中的人工智能（AI）：Ghostal强调了AI对该领域特别贡献的一种方法——硅分子设计。“人工智能通过计算机模拟方法增强了放射性药物的设计和验证。这些方法利用计算建模来预测化合物的行为，包括它们的结合特性和药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）。这种预测能力允许更快、更具成本效益的开发过程，减少了对传统体外和体内测试的依赖。人工智能的集成有望显著扩展核医学的能力。”

有待克服的挑战是什么？

即使在这样一个充满活力的市场中，也并非全是阳光和彩虹，一些挑战仍然存在，有些挑战与行业直接相关，有些则与监管有关。

Ghoshal指出，供应链管理是该行业面临的重大挑战。事实上，放射性药物的高效生产和分销，特别是那些半衰期短的药物，对于维持可靠的供应链至关重要。

该领域还需要我们仍然缺乏的专业基础设施和专业劳动力。Ghostal说：“受过训练的核医学医生数量有限，需要多学科专业知识来有效地管理放射性药物，这阻碍了放射性药物的广泛采用。”

我们不要忘记开发和生产的高昂成本，从长远来看，这可能会限制放射性药物的可及性。这些技术挑战以及监管框架都需要得到解决。

Ghoshal说：“由于放射性药物的独特特性，包括其放射性和辐射安全要求，有必要建立专门的监管框架。放射性药物需要广泛的非临床和临床研究来确保其安全性和有效性。这些研究包括非临床药理学、辐射暴露和影响以及影像学研究。”

该框架需要解决该领域的具体问题，从放射性废物的适当处置到辐射安全措施。“这包括确保参与生产和质量控制的人员的安全，以及在诊断过程中最大限度地减少患者的辐射暴露，最大限度地提高治疗效果，同时最大限度地减少对健康组织的伤害。” Ghoshal补充道。

良好生产规范（GMP）必须严格，以确保放射性药物的质量和安全。这需要遵守洁净室标准和无菌测试，由于辐射安全要求，这可能具有挑战性。

因此，参与快节奏的放射性药物行业并没有“不附加任何条件”，虽然它非常有前景，但同样具体。相反，这些挑战确实阻碍了该领域的投资、合作和并购（M&A）。

最重要的放射性药物交易是什么？

Lantheus的首席执行官表示：“放射性药物最近已成为肿瘤学领域的热门并购和许可目标，反映了最近推出的放射性治疗的临床影响，以及与其他类型的癌症治疗相比，提供疗效和安全性更好的靶向治疗的前景。对许多人来说，该行业的大量并购交易证明了对放射性药物日益增长的兴趣和潜力，强调了该领域的重大市场机遇。”

事实上，放射性药物市场目前非常火爆，几笔交易对该领域产生了重大影响。Ghoshal证实了最近发生的几笔重要交易，其中包括Blue Earth Diagnostics被Bracco Imaging收购。

Clarviate的分析师表示：“此次收购扩大了Bracco Imaging在精准医疗和个性化诊断方面的投资组合。Blue Earth diagnostics带来了新型PET成像剂，如Axumin（氟氯洛文F18），用于疑似复发性前列腺癌症男性的PET成像。合并后的实体获得了Blue Earth诊断公司强大的管道，包括PSMA靶向的放射性混合剂，这些药物在前列腺癌症成像和治疗方面都有潜在应用。”

此外，Lantheus从Life Molecular Imaging收购¹⁷⁷Lu-DOTA-RM2和⁶⁸Ga-DOTA-RM2的权利，对市场产生了巨大影响，扩大了Lantheus的产品组合，将乳腺癌症包括在内，此外还专注于癌症前列腺。这种多样化加强了Lantheus在市场上的地位，并为患者提供了更广泛的治疗选择。

Markison证实：“在过去两年中，Lantheus独自参与了多项收购资产和全部投资组合的交易。通过收购Cerveau Technologies和Meilleur Technologies，我们启动并加强了我们的阿尔茨海默氏症诊断组合。此外，在肿瘤学领域，我们与Point Biopharma签署了PNT2002和PNT2003的许可协议，Point Biopharm最近被礼来公司收购；从Life Molecular Imaging获得了RM2的全球权利，RM2是一种新型临床阶段放射诊断和放射治疗对；并从Radiopharm Theranostics获得了两种临床前资产的权利，一种LRRC15靶向单克隆抗体和一种TROP2靶向纳米抗体。”

Lantheus首席执行官提到的这笔交易也是生物技术巨头礼来公司进入该领域的一笔交易。Ghoshal解释道：“此次收购旨在利用Point Biopharma在放射性标记方面的专业知识以及Eli Lilly在药物开发和商业化方面的能力。该交易的重点是推进癌症诊断和治疗的新型放射性药物的开发，并扩大PNT2002和PNT2003项目，这两个项目正处于转移性去势耐受性前列腺癌症和神经内分泌肿瘤的后期开发阶段。Eli Lily计划分别进一步开发这些疗法，并可能为难以治疗的癌症患者带来几种新的放射性配体疗法。”

最后，通用电气医疗集团最近与SOFIE Bioscience达成的协议预计将对有前景的放射性药物领域产生影响。根据这一合作伙伴关系，GE Healthcare将商业化并生产SOFIE Biosciences的两种研究性成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）PET放射性示踪剂，用于癌症成像应用。这些PET放射性示踪剂目前正在美国进行2期临床试验。

Ghoshal补充道：“FAPI示踪剂靶向癌症相关成纤维细胞的能力——这是大多数肿瘤的共同特征——为癌症成像开辟了新的可能性。这一合作使GE Healthcare能够扩大其肿瘤学产品组合，并利用SOFIE在放射性药物开发和制造方面的专业知识。通过扩大其产品组合和加强其治疗能力，与SOFIE Biosciences的合作将提高GE Healthcare在放射性药物市场的市场地位。”

你应该留意哪些放射性药物？

在过去的几年里，美国食品和药物管理局（FDA）在该领域已经获得了几项批准。Lantheus针对癌症的靶向PET显像剂PYLARIFY于2021年获得批准，用于基于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高的疑似前列腺癌症转移患者和疑似复发患者。

2023年，Blue Earth Diagnostics用于识别PSMA阳性病变和检测前列腺癌症复发的高灵敏度POSLUMA获得批准。同年，Telix Pharmaceuticals针对转移性前列腺癌症患者的Illucix也获得批准，这些患者是PSMA指导治疗的候选药物。

Ghoshal表示，放射性药物领域的大多数临床试验都集中在PSMA和FAPI靶点上。正在探索这些靶点在诊断和治疗各种类型癌症，特别是癌症方面的潜力。

以下是一些值得关注的试验:

此外，Lantheus还有几个正在进行的候选药物需要关注。该公司首席执行官表示：“在肿瘤学方面，PNT2002在SPLASH试验中显示出阳性的顶线结果，预计今年在潜在的NDA提交之前会有更多数据。NAV-4694（氟他呋喃醇）是我们用于阿尔茨海默病的晚期β淀粉样蛋白PET成像剂，目前正处于第三阶段开发中。”。

最近被阿斯利康收购的Fusion Pharmaceuticals也是该领域的一个有趣的参与者，其FPI-2265（Actinium-225 PSMA疗法）处于2/3期，适用于转移性去势耐受性癌症（mCRPC）患者。FPI-2059是另一个正在进行1期临床试验的Fusion候选药物。这是一种使用锕-225的神经降压素受体1（NTSR1）靶向α疗法，旨在治疗多种类型的实体瘤，包括胃肠道和胰腺癌。

拜耳和礼来在收购资产后，在临床试验中有了自己的放射性配体候选物。拜耳公司的BAY 3563254目前正处于癌症的1期，而礼来公司的PNT 2001也处于相同适应症的2期。

最后，RayzeBio的主要候选药物RYZ101（一种α疗法）正处于第3阶段，正在对之前接受过基于镥的生长抑素类似物治疗的神经内分泌肿瘤患者进行测试。然而，自百时美施贵宝（BMS）于2024年2月收购该公司以来，试用招聘已停止。

未来放射性制药的投资格会是怎样的？

看看最近涉及放射性药物公司和资产的交易——Lantheus等专业公司和Eli Lilly等更多全球公司进入市场——毫无疑问，该领域目前非常活跃。但未来几年我们能期待什么？

事实上，Ghoshal认为正是这种融合使该领域如此有前景，并易于实现快速的技术进步。

“各大制药公司正在积极收购放射性药物初创公司，以增强其在该领域的能力。例如，诺华公司收购Mariana Oncology公司，扩大了其产品线，将MC-339等有前景的小细胞肺癌癌症放射性配体疗法纳入其中。行业参与者也正在形成战略合作伙伴关系，以开发新型放射性药物。一个典型的例子是Eckert&Ziegler公司与Alpha-9 Theranotics公司合作，以确保Actinium-225的供应，这是下一代靶向放射性核素疗法的关键组成部分。”

“随着公司寻求投资组合的多样化，这些趋势预计将加速。技术创新、监管批准和强有力的临床试验的结合将进一步推动放射性药物开发和商业化的投资。”Suchitra Ghoshal，Clarivate医疗技术洞察医疗保健研究与数据分析师

Lantheus的首席执行官认为，未来几年将出现一波新一代放射性药物，旨在改进该技术的三个方面：靶向剂、螯合剂、安全保存放射性同位素的分子、确保同位素安全运输到体内的目标部位，以及调整治疗指数的同位素。

Markison表示：“我们正在投资下一代放射性药物，我们认为这些药物有潜力成为同类最佳药物，为骨肉瘤、前列腺癌症和肺腺癌等疾病提供强大的新选择。我们正在密切关注RayzeBio/BMS、Fusion/阿斯利康等公司以及我们自己的合作伙伴Perspective therapeutics正在进行的α疗法试验的结果。”

球场上发生了太多事情，很难追踪，但这对球场的未来来说是一个好兆头。毫无疑问，该领域将在未来不断扩大，并最终为市场带来新的解决方案，不仅适用于癌症患者，也适用于神经退行性疾病及其他疾病。