2021年9月28日,中国工程院院士、北京清华长庚医院院长董家鸿院士领衔的专家团队在海南博鳌超级医院完成中国首例钇[钇90]树脂微球精准介入手术。术后两个多月复查结果显示,患者肝部肿瘤较术前明显缩小,这标志着中国肝脏恶性肿瘤治疗领域迎来全新国际化精准介入内放射治疗方案。2022年2月,中国国家药品监督管理局(NMPA)官网公示,钇[钇90]树脂微球(SIR-Spheres)已在中国获批,主要用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。
01 钇90:来之不易的理想放射性核素
钇90是一种释放高能量β射线的金属放射性同位素,半衰期为64h,辐射类型为纯β辐射(0.9MeV),可由90Sr-90Y发生器得到,主要用于制备治疗用放射性药物,钇90相对较高的能量发射使其在人体组织中的最大穿透力约为11毫米。其可与微球相连,这些特性使其特别适合临床使用,故钇90是目前较为理想的治疗用放射性核素。
目前市面上钇90的产品主要分为三类:钇90玻璃微球和钇90树脂微球(20~30μm)以及钇90-EDTMP。其中,钇90微球主要用于治疗肝癌(动脉内注射),钇90-EDTMP则可用于治疗白血病、骨髓细胞瘤等。
2002年,SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液获得美国食品药品管理局(FDA)以及欧洲药品管理局(EMA)批准上市,是全球唯一一款用于结直肠癌肝转移选择性内放射治疗「SIRT」的产品。上市20年间,该产品已在全球超50个国家和地区累计治疗超12万患者,其安全性和有效性获得了广泛的临床认可,被欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、美国国立综合癌症网络(NCCN)、英国国家健康照护专业组织(NICE)等机构发布的指南推荐治疗结直肠癌肝转移。SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液目前已获批于中国上市,将为中国肝脏恶性肿瘤患者提供一种全新且有效的治疗方式,弥补结直肠癌肝转移局部治疗的空白。
2021年3月,FDA 批准TheraSphere Y90玻璃微球用于治疗不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患者,TheraSphere Y-90是全球首款放射性玻璃微球,专门针对肝癌治疗,为晚期肝癌患者开辟了创新的内放射治疗。与树脂微球相比,玻璃微球本身含有Y-89成分,性能稳定,球化好,具有化学惰性,无毒性,经高通量中子轰击后理化性能不变。玻璃微球比重较大而容易沉积,但单位微球所带放射性活度高,所需的微球数量少,因而产生肿瘤血管的栓塞作用小,同时可降低因反流导致的异位栓塞的发生率。缺点是玻璃本身不能在体内降解,会永久留在肝脏中。
Eye90微球™采用专有的不透射线玻璃组合物,通过荧光透视、X射线、CT和锥束CT成像模式将手术可视化,该产品还能为肝脏肿瘤的治疗提供预后剂量测定。目前,Eye90微球™已开启了治疗肝脏肿瘤的首次人体临床研究。
99mTc-MDP(二膦酸盐)治疗骨转移癌取得显著疗效。在此基础上,90Y-EDTMP可选择性被骨摄取,血清除率快、靶组织高度浓集合,骨病灶摄取量通常可高出正常骨组织数倍以上,在临床放射治疗骨转移瘤潜力巨大。