医学博士Spyridon P.Basourakos和医学博士Jack R.Andrews写道:“将NGI纳入BCR疾病状态定义需要医学界达成共识。”
Basourakos是明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的泌尿肿瘤学研究员。Andrews是亚利桑那州凤凰城梅奥诊所的泌尿肿瘤科医生。
前列腺癌症是男性最常见的实体瘤,占男性所有新发癌症病例的30%。在治疗侵袭性局部疾病时,患者可以选择各种治疗方案,包括根治性前列腺切除术和外束放射治疗。然而,在初次治疗后的十年内,这些患者中有20%至50%会出现生化复发(BCR),表明疾病局部复发或存在转移,这两者都会显著影响生存率。因此,制定定制的治疗方法至关重要。对疑似BCR患者的影像学评估至关重要,它为多学科医疗团队(包括肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生,放射科医生、病理科医生和泌尿科医生)提供所需的重要信息,以做出明智的临床决策。本文中,我们将探讨可用于识别复发性前列腺癌的传统和下一代成像(NGI)技术。
常规成像
传统成像方法,如CT扫描、MRI和Tc-99m骨闪烁扫描等,长期以来一直用于检测BCR环境中的癌症进展。然而,这些技术往往无法有效检测低体积转移或局部复发疾病,尤其是在挽救性治疗最有效的前列腺特异性抗原(PSA)水平较低的情况下。研究表明,对于疾病复发且PSA水平低于10ng/mL的患者,骨扫描和CT扫描中阳性结果的可能性分别小于5%和15%。因此,尽管传统影像学检查仍然是BCR病情检查指南的一部分,但医学界越来越倾向于使用诊断准确性更高的NGI技术。
近年来,PET已成为一种新的成像方式。这种非侵入性的分子成像技术利用了各种放射性标记的示踪剂,包括连接在生物活性分子上的放射性核素,专门设计用于靶向特定受体,从而精确定位疾病的位置。研究表明,与传统成像相比,PET整合功能和空间解剖信息的能力为BRC患者提供了卓越的诊断能力。PET联合CT(PET-CT)或MRI的出现,特别是引入了F-18 fluorodeoxyglucose以外的示踪剂,显著提高了复发性或转移性前列腺癌症的分期,即使在小体积疾病的情况下也是如此。截至目前,美国食品和药物监督管理局(FDA)已批准5种PET示踪剂用于评估前列腺癌BCR患者:Ga-68 PSMA-11(PSMA-HBED-CC)、F-18 piflufolastat(DCFPyL)、C-11 胆碱、F-18 fluciclovine和F-18 sodium fluoride。出于实际考虑,我们将主要讨论C-11胆碱和PSMA(前列腺特异性膜抗原)PET放射性示踪剂。
胆碱在所有细胞膜磷脂的合成中起着至关重要的作用,因此,当使用C-11胆碱示踪剂时,前列腺癌细胞的摄取增加。研究表明,1 ng/mL至2 ng/mL的PSA水平是胆碱PET诊断BCR的最有效范围。在一项针对358名接受11C-胆碱PET-CT扫描的BCR患者的研究中,随着 PSA 水平的升高,扫描结果呈阳性的可能性增加:PSA水平在0.2 ng/mL至1 ng/mL之间时为19%,1 ng/mL至3 ng/mL之间时为46%,超过3 ng/mL时为82%。Graziani等人评估了C-11胆碱PET作为BCR后分期工具在4400多名男性中的作用,并表明PSA水平是阳性扫描的主要预测因子,1.16 ng/mL为最佳临界值。在大多数阳性扫描中,转移性疾病被发现,但仍可通过挽救疗法进行治疗。Meta-analyses表明,11C-胆碱PET-CT扫描在识别淋巴结转移和远处病变方面具有很高的准确性。然而,检测局部复发的有效性仍不确定,这主要是由于不同研究之间存在显著差异。C-11胆碱使用的主要限制之一是其半衰期很短,仅为20分钟,需要使用附近的回旋加速器放射化学设施。后者对跨设施的广泛采用构成了重大挑战。
在BCR病例中,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)现在优先考虑PSMA PET-CT作为首选的成像方法,因为它在检测微转移方面具有卓越的灵敏度和特异性,超过了传统的成像方法。据报道,Ga-68 PSMA-11对生化复发性前列腺癌症的检测能力,阳性预测值在84%和92%之间。类似地,示踪剂18F-DCFPyL和rhPSMA-7.3分别显示出89%和92%的阳性预测值。尽管在PSMA成像解释方面取得了这些进展,但仍需要进行临床试验来探索在常规成像阴性的情况下PSMA-avid病变的管理变化。Pound等人的研究强调,从未经治疗的BCR到通过常规成像检测到转移的中位时间为8年,转移性疾病发生后的中位寿命为5年。这强调了早期识别转移性疾病和研究延长生存期的新治疗方法的重要性。尽管PSMA PET-CT可以通过分期迁移来增强疾病分期,但其提高生存率的潜力在很大程度上取决于早期影像学转移诊断的有效使用。随着PSMA PET-CT的使用越来越多,预计转移定向疗法的作用将相应增加。
结论
NGI与PET正在彻底改变前列腺癌BCR患者的评估和管理。在各种新型放射性示踪剂的临床评估的支持下,NGI的出现正在引导配备这些先进技术的设施摆脱传统成像方法的范式转变。这一转变主要是由于与传统方法相比,NGI在检测PSA水平较低的复发性疾病方面具有更高的灵敏度,从而拓宽了治疗选择,并为旨在改善患者预后的新型干预策略铺平了道路。然而,将NGI纳入BCR疾病状态定义需要医学界达成共识。这一共识对于完善BCR定义以准确反映NGI带来的诊断进步至关重要。这种修订后的定义将承认NGI在较低PSA水平下检测复发和改善分期的能力,这对治疗决策具有重大影响,并为可能提高患者护理结果的创新治疗带来了机会。