新型PET示踪剂可在症状出现前检测炎症性关节炎

根据发表在《The Journal of Nuclear Medicine》2月刊上的一项研究,一种新的PET成像技术可以在临床症状出现之前非侵入性地检测体内的活动性炎症。该技术利用PET示踪剂与激活免疫细胞上的蛋白质结合,产生全身炎症的图像,如类风湿性关节炎。这使得医生更容易正确诊断和治疗患者。


类风湿性关节炎是最常见的炎性关节炎类型,影响着全球1800万人。它是一种复杂的以慢性炎症为特征的自身免疫性疾病。这种炎症会导致软骨和骨骼的破坏,最终导致行动受限、残疾、功能丧失、生活质量下降,并可能缩短预期寿命。


瑞典索尔纳卡罗林斯卡学院分子医学中心(CMM)风湿病学分部医学系副教授兼组长Fredrik Wermeling博士表示:“风湿病学领域的一个主要方向是利用精确诊断来预测具有类风湿性关节炎风险因素个体的疾病发展。希望能在这些人生病之前找到方法来识别他们,目标是能够治疗他们,使他们永远不会患上这种疾病。”


CD69是炎症细胞上最早的细胞表面标记物之一,存在于活动性类风湿性关节炎患者的组织中。因此,研究人员评估了靶向CD69的PET制剂68Ga-DOTA-ZCAM241在炎症性关节炎小鼠模型中的早期疾病检测性能。


在这项研究中,小鼠在关节炎诱导前和诱导后第3、7和12天使用68Ga-DOTA-ZCAM241 PET成像。通过临床参数监测疾病进展,如测量体重和对爪子肿胀评分。研究分析了68Ga-DOTA-ZCAM241在爪子中的摄取情况,并在最后一次PET扫描后,分析了组织活检样本的CD69表达。第二组小鼠接受非特异性对照肽的PET扫描。


诱导后3天,先在患有诱导性炎症关节炎的小鼠的爪子中观察到靶向CD69的示踪剂68Ga-DOTA-ZCAM241的摄取增加,而诱导后5至7天才出现临床症状。68Ga-DOTA-ZCAM241的摄取也与临床评分和疾病严重程度相关。非特异性对照肽仅表现出低结合。


瑞典乌普萨拉大学药物化学系副教授兼转化PET成像小组组长Olof Eriksson博士说:“68Ga-DOTA-ZCAM241是类风湿性关节炎发作期间激活免疫细胞PET成像的潜在候选药物。我们知道医生正在寻求更好的炎症成像方法,例如类风湿性关节炎,我们希望这项技术能广泛应用于许多涉及激活免疫细胞和炎症的疾病。”

图示(A)为在单个代表性个体小鼠出现炎性关节炎时,[68Ga]Ga-DOTA-ZCAM241在基线和注射后3、7和12天摄取的PET图像。图像被归一化为0.5的SUV,以便在时间点之间进行直接比较。图示(B)为CD69免疫荧光Sytox(Thermo Fisher Scientific)染色的代表性动物关节在匹配时间点的成像。