在SOC成像无法检测到任何病变的患者中，64Cu-SAR-bisPSMA能够在当天成像中识别约60%的患者的病变，在次日成像中识别出高达80%的患者的病变。
根据诊断药物开发商Clarity Pharmaceuticals（Clarity）的新闻稿，I/II期COBRA研究（NCT05249127）的初始数据支持64Cu-SAR-bisPSMA在明确治疗后前列腺癌生化复发（BCR）患者中检测前列腺癌病变的安全性和有效性。
卡罗莱纳泌尿学研究中心的医学主任兼首席研究员Neal Shore博士在新闻稿中说:“我们对早期COBRA试验的数据非常感兴趣，因为64Cu-SAR-bisPSMA被证实可以安全有效地检测BCR患者的前列腺癌病变，这些患者在进入研究时使用标准护理成像进行扫描，结果为阴性或疑似。该试验证明了当天和次日成像在检测额外病变以及潜在检测低前列腺特异性膜抗原（PSMA）表达或较小病变方面的临床优势。”
据Clarity报道，该研究的最新发现将用于为癌症BCR患者诊断的注册III期试验提供信息。
总体而言，3个中心读片的正确检出率（CDR，定义为所有参与者中至少有1个可评估参考标准数据点的真阳性患者的比例）在第0天为21.4%至28.6%，在第1天为28.6%至38.1%。区域水平的阳性预测值（PPV，定义为64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT扫描在所有阳性区域中具有相应的可评价参考标准的真阳性区域的比例）在第0天为39.1%至44.8%，在第1天为32.7%至43.3%。
盆腔淋巴结中前列腺癌检测的特异性在第0天为93.8%至96.9%，在第1天为81.3%至87.9%。患者水平检出率（DR，定义为所有参与者中64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT扫描阳性患者的比例）在第0天为44%至58%，在第1天增加到58%至80%。
在标准护理成像无法检测到任何病变的患者中，64Cu-SAR-bisPSMA能够在当天成像中识别约60%的患者的病变，在第二天成像中识别高达80%的患者的病变。
根据研究人员的说法，试验数据证实了延迟成像在这一患者群体中的益处。总体而言，与当天成像相比，64Cu-SAR-bisPSMA的次日成像将病变检出率中位数增加了约91%。此外，与当天成像相比，在盆腔淋巴结区域的次日成像能检测到的病变数量增加了一倍多，从第0天的53至80个病变增加到第1天的82至153个病变（中位数增加了108.3%）。
关于安全性，报告了1例与64Cu-SAR-bisPSMA治疗相关的不良事件，为2型糖尿病2级恶化，现已解决。
基于64Cu-SAR-bisPSMA成像的发现，研究人员表示他们将改变48%患者的治疗计划。其中，67%的患者继续接受全身和/或局部治疗。
“在检测前列腺癌复发时，重要的是使小病灶可视化，因为低体积肿瘤负荷的可靠成像可以影响治疗决策。在COBRA试验中，我们看到64Cu-SAR-bisPSMA PET提示了大约一半患者治疗计划的潜在变化”，Shore在新闻稿中说，“这对于患者来说意义重大，他们可以了解疾病复发的位置，从而继续治疗癌症。”
这项单组非随机COBRA试验总共招募了52名标准护理成像扫描阴性或可疑的患者。其中42例纳入疗效分析。根据新闻稿，研究开始时患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平中位数为0.9 ng/ml（范围为0.25-17.6 ng/ml），与BCR中已批准的PSMA PET药物的注册研究相比，这一水平较低。
当前研究中的所有患者都在第0天和第1天（分别为给药后1-4小时和24小时）进行了PET/CT扫描。将扫描结果与由组织病理学、随访标准护理成像和/或病灶治疗PSA反应组成的复合参考标准进行比较。所有扫描由3个中心阅片者进行盲读。
该研究的主要疗效终点是患者水平的CDR和地区水平的PPV。该研究的主要目标是评估64Cu-SAR-bisPSMA的安全性和耐受性以及该药物正确检测前列腺癌复发的能力。
根据Clarity的说法，该研究的最新发现将为诊断前列腺癌BCR患者的注册III期试验提供信息。
Shore在新闻稿中总结道，“我们期待从试验中获得更多数据并在未来的国际医学会议上展示结果。如果COBRA试验的数据能够在注册III期研究中得到证实，并且获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，该PET PSMA模式将对前列腺癌患者的护理产生影响。”
参考
1. Initial COBRA results: Clarity’s SAR-bisPSMA is safe and highly effective in detecting tumours in prostate cancer patients. Phase 3 planning underway. News release. Clarity Pharmaceuticals. Published online and accessed February 15, 2024. https://www.claritypharmaceuticals.com/news/cobra_results/
2. 64Cu-SAR-bisPSMA for Identification of Participants With Recurrence of Prostate Cancer (COBRA) (COBRA). ClinicalTrials.gov. Last updated August 31, 2023. Accessed February 15, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05249127
