根据发表在《The Journal of Nuclear Medicine》1月刊上的研究，一种新开发的PET显像剂被发现在临床前和临床研究中能有效识别甲状腺髓样癌（MTC）。研究结果表明，PET显像剂可能是一种很有前途的临床诊疗候选药物。

MTC是甲状腺癌中最罕见的形式之一，约占所有病例的3%。由于MTC起源于与大多数甲状腺癌不同的细胞，因此这些患者需要不同的成像和治疗靶点。

斯坦福大学药物放射化学家Thomas Günther博士指出：“胆囊收缩素-2受体（CCK-2R）在大多数MTC细胞上过度表达，过去几年中已经开发了各种针对CCK-2R的化合物。然而，大多数化合物的代谢稳定性较低，这对于放射性配体疗法来说并不理想。我们的团队创建了多种治疗学试剂，以一个简单的设计修改来解决不稳定性问题，并试图评估它们的有效性。”

在这项研究中，三种化合物（DOTA-CCK-66，DOTA-CCK 66.2和DOTA-MGS5）分别用64Cu、67Ga和177Lu标记，然后对MTC细胞上的每种放射性标记化合物的CCK-2R亲和力进行了检验。所有三种化合物均表现出很高的亲和力，然而，由于DOTA-CCK-66总体上具有较好的体外特性，DOTA-CCK-66.2被排除在进一步研究之外。

接下来，在携带CCK-2R表达肿瘤的小鼠上进行了体内稳定性、生物分布、成像和竞争研究。基于其整体体外和体内特征，选择了68Ga-DOTA-CCK-66进行概念验证PET/CT应用。由两名MTC患者接受了68Ga-DOTA-CCK-66 PET/CT，结果显示，该化合物耐受性良好，显示出良好的生物分布，高摄取显示了肿瘤活性高。

德国奥格斯堡大学医院核医学主任Constantin Lapa博士表示：“由于体内稳定性的提高，我们的化合物显示出良好的肿瘤摄取能力，并提高了对脱靶组织的活性清除率。这可能会增强PET成像中的病变检测，并进一步实现靶向MTC放射性配体治疗。”

Günther和Lapa补充说：“我们工作的一个重要结果是，通过化学设计可以优化药代动力学。分析现有化合物的缺陷，然后系统地解决这些问题以改善成像和治疗，这对于未来的临床转化至关重要。”

图示为一例46岁女性MTC患者在静脉注射193MBq 68Ga-DOTA-CCK-66后2小时接受PET/CT的最大强度投影（左）和融合横断面（右）。可检测到多个淋巴结（如右锁骨后）、肝脏肿瘤和骨转移（如右股骨和右坐骨）（箭头）。