公司Ⅲ期SPOTLIGHT试验的分析研究了POSLUMA对初步疗法治疗后复发的治疗计划的影响
POSLUMA成像的可靠信息导致89%的复发性前列腺癌患者的管理发生变化
Bracco公司的Blue Earth Diagnostics是创新PET放射性药物开发和商业化领域公认的领导者，该公司近日宣布了对Ⅲ期SPOTLIGHT试验（NCT04186845）数据分析结果，该试验研究了POSLUMA（flotufolastat F-18）PET在疑似前列腺癌生化复发中的应用。该分析评估了POSLUMA对前列腺癌患者在治疗目的初级疗法后复发的治疗计划的影响。POSLUMA（Flotufolastat F-18）注射液（曾称为18F-rhPSMA-7.3）适用于前列腺癌男性患者的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病变的正电子发射断层扫描（PET），这些患者基于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，成为初步确定治疗或疑似复发的候选者。
图示POSLUMA® (flotufolastat F-18) PET/CT图像显示前列腺床摄取，与复发性前列腺癌一致。图片由Blue Earth Diagnostics提供
结果亮点:
在亚分析中，84%（81/97）的患者的Fletufolastat F-18 PET成像对复发性前列腺癌呈阳性。
在89%（86/97）的患者中，在对Flufolastat F-18 PET扫描结果进行审查后，管理计划发生了变化。
91%（78/86）的变化被认为是重大的，定义为治疗方式的变化。
75%（6/8）的患者计划改为观察等待，其flotufolastat F-18扫描呈阴性。
所有管理计划从挽救性治疗修订为非治愈性全身治疗的患者均出现远端/盆腔外Flufolastat F-18活性病灶。
加州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰健康中心圣约翰癌症研究所医学博士Przemyslaw Twardowski代表SPOTLIGHT研究小组表示：“复发性前列腺癌带来了挑战，确定复发疾病的程度和位置以配合适当的临床管理能力，对医生及其患者至关重要，因为多达40%的前列腺癌根治术患者和多达50%的放疗患者将在10年内发生局部或远处复发。SPOTLIGHT研究考察了POSLUMA PET成像的诊断性能，作为评估该疾病疑似生化复发的潜在决策辅助手段。该分析进一步检查了POSLUMA PET成像对患者管理计划的影响。结果显示，POSLUMA确定了大多数患者的复发部位，经常导致原先治疗的管理计划发生重大变化。基于POSLUMA活性病变可视化的患者治疗有可能促进复发部位的最佳靶向治疗，并帮助患者避免无效的挽救性治疗。"
Blue Earth Diagnostics首席执行官David E.Gauden说：“我们很高兴向ASCO GU的肿瘤学界介绍这些结果。POSLUMA代表了一种基于新颖的radiohybrid技术的新型高亲和力PSMA靶向放射性药物，并根据其在低PSA水平、PSMA结合和低膀胱活性下的表现为医生提供了临床有用的信息。我们的产品已被列入到国家认可的前列腺癌临床肿瘤学指南中，且与目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准的其他PSMA PET放射性药物类别相同。用放射性同位素F-18（18F）标记的POSLUMA可以提供高图像质量，并通过我们的美国商业生产商和分销商PETNET Solutions Inc（Siemens Healthineers旗下公司）的生产和分销网络，使患者可以广泛地得到服务，并提高地理可及性。”
研究结果在2024年1月25日的ASCO GU 2024泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上进行了讨论。加州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰健康中心圣约翰癌症研究所Przemyslaw Twardowski医学博士代表SPOTLIGHT研究小组介绍了“18F-flotufolastat PET对复发性前列腺癌患者管理的影响: 来自SPOTLIGHT研究的数据”。
关于研究
对来自389例患者研究的SPOTLIGHT数据的分析评估了flotufolastat F-18对初步疗法治疗后复发的治疗计划的影响。目前的分析集中在接受flotufolastat F-18扫描并有足够数据用于管理计划评估的患者。现场调查人员记录了患者在flotufolastat F-18 PET前后的管理计划。然后将计划分为“无变化”、“重大变化”、“其他变化”、“需要额外信息”或“计划无效”。“重大变化”被定义为治疗方式的变化（例如，从补救性放射治疗到全身性治疗），而“其他变化”则代表某一模式内的变化（例如，改变放射治疗范围）。然后由3名中心阅片员提交所有成像数据进行盲法图像评估。
总共有97名患者（PSA中位数[范围]:0.08 [0.09-134.6]ng/mL）进行了可评估的Flufolastat F-18 PET扫描，并有足够的数据来评估管理计划的变化。大多数患者，86/97（89%）在扫描后的管理计划发生了变化。78名（80%）患者出现了“重大变化”，8名（8.2%）患者出现“其他变化”。现场成像阅片显示，Flufolastat F-18扫描的阳性和阴性均影响了管理计划。88%的修改发生在阳性扫描后；75%扫描结果为阴性的患者，管理计划修改为观察等待。所有管理计划从抢救性治疗修改为非治疗性全身治疗的患者都有远处/骨盆外Flufolastat F-18活性病灶。
在SPOTLIGHT研究中，Flotufolastat F-18没有引起严重的不良反应。总体而言，389名患者中有16名（4.1%）发生了至少一次被认为可能与Flotufolastat F-18相关的治疗中出现的不良事件。最常报告的事件是:高血压:1.8%（n = 7）；腹泻:1.0%（n = 4）；注射部位反应:0.5%（n = 2），头痛:0.5%（n = 2）。
关于radiohybrid前列腺特异性膜抗原(rhPSMA)
radiohybrid前列腺特异性膜抗原(rhPSMA)化合物由radiohybrid (“rh”)前列腺特异性膜抗原靶向受体配体组成，该配体附着在前列腺癌细胞上并被其内化，它们可以用成像同位素进行放射标记，用于PET成像，或者用治疗性同位素进行治疗，这种方法提供了创造真正治疗技术的潜力。radiohybrid技术和rhPSMA起源于德国慕尼黑工业大学。Blue Earth Diagnostics于2018年从Scintomics GmbH获得了rhPSMA诊断成像技术的全球独家权利，于2020年获得了治疗权利，并将治疗应用转授权给其姊妹公司Blue Earth Therapeutics。Blue Earth Diagnostics用于前列腺癌的radiohybrid PET诊断成像产品，于2023年获得FDA批准。用于潜在治疗的rhPSMA化合物目前处于研究阶段，尚未获得监管部门的批准。
