根据一项回顾性研究，225Ac-PSMA放射配体疗法（RLT）在既往接受过治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中表现出强大的抗肿瘤活性，包括那些已接受177Lu-PSMA RLT的患者。

在中位9个月的随访中，中位总生存期为15.5个月，中位无进展生存期为7.9个月。近四分之三（73%）的患者有不同程度的PSA下降，57%的患者PSA下降至少50%。

作者写道：“据我们所知，这是225Ac-PSMA RLT对mCRPC患者的抗肿瘤作用和毒性的最大规模的一项研究。研究结果显示，225Ac-PSMA RLT在mCRPC中具有显著的抗肿瘤效果。但仍需要进行前瞻性试验以验证225Ac-PSMA RLT在mCRPC患者中的安全性和生存益处。”

作者写道：“ 225Ac-PSMA RLT在mCRPC中的抗肿瘤作用受到几个因素的影响，包括既往接受紫杉烷类化疗和mCRPC转移的影响。在选择225Ac-PSMA RLT患者时应考虑这些因素。”

在这项回顾性研究中，研究人员汇总了2016年1月1日至2023年5月31日期间在澳大利亚、印度、德国和南非的7个临床中心进行的488名mCRPC患者接受225Ac-PSMA RLT治疗的数据。这些患者是通过PubMed搜索组织病理学证实的前列腺腺癌患者的相关研究确定的，纳入研究的患者接受了至少1个周期的225Ac-PSMA RLT（8 MBq，静脉注射）治疗mCRPC。

患者平均年龄为68.1岁（范围37-90岁），基线PSA的中位数为169.5 ng/ml（四分位数范围34.6-519.8）。ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）评分情况如下：0级（25%），1级（40%），2级（16%），3级（9%），4级（3%），无法评估（8%）。

对于363名可获得ISUP（International Society of Urological Pathology)评分信息的患者，分级情况为1级（6%），2级（10%），3级（13%），4级（25%），5级（47%）。患者的转移部位包括骨骼（89%），淋巴结（72%），脏器（20%）和腹膜（2%）。既往的治疗包括多西他赛（66%），卡巴吡他赛（21%），阿比特龙（39%），恩扎卢胺（39%），177Lu-PSMA RLT（32%）和223Ra-二氯化镭（4%）。

患者接受了中位数2个治疗周期（IQR，2-4）。

关于安全性，作者指出，在347例有口干症的患者中，68%（236例）在首个225Ac-PSMA RLT周期后经历了治疗诱导的口干。此外，所有接受了超过7个225Ac-PSMA RLT周期的患者都报告了口干。

其他值得注意的毒性包括488例患者中，13%有3级及以上贫血，4%有3级及以上白细胞减少，7%有3级及以上血小板减少，5%有3级及以上肾毒性。作者未报告严重不良事件或治疗相关死亡。

作者在结论中写道：“这项国际多中心研究的结果支持225Ac-PSMA RLT用于mCRPC治疗，在抗肿瘤活性和安全性方面提供了迄今为止最有力的证据。研究数据还表明：225Ac-PSMA RLT在mCRPC中的抗肿瘤效果受多种因素的影响，包括既往接受过紫杉醇类化疗和mCRPC转移的影响。在选择接受225Ac-PSMA RLT治疗的患者时，应考虑这些因素，特别是考虑到目前225Ac供应的有限性以及由该疗法引起的常见口干症。”

参考

1.Sathekge MM, Lawal IO, Bal, et al. Actinium-225-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer (WARMTH Act): a multicenter, retrospective study [published online January 10, 2024]. doi:10.1016/ S1470-2045(23)00638-1