根据对Ⅲ期VISION试验（NCT03511664）数据的后续安全性分析，在前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，长期暴露于177Lu-PSMA-617（Pluvicto）联合护理标准（SoC），不会导致患者的较高毒性风险。

总体而言，数据显示，无论级别或严重程度如何，在治疗的第1-4周期和第5-6周期之间，治疗突发不良事件（TEAEs）和治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率相似。对于接受177Lu-PSMA-617超过4个周期的患者，没有其他安全性的报告。

此前公布的VISION试验数据显示，接受177Lu-PSMA-617联合SoC治疗的患者，其任何级别或3级或更高级别的TEAEs发生率，比单独接受SoC治疗更高。在当前的安全性分析中，研究人员进行了暴露调整分析，以考虑治疗组延长安全观察期的影响。

VISION试验中的患者被随机分组，按照2：1的比例，分别接受177Lu-PSMA-617联合SoC治疗和单独接受SoC治疗，其中联合治疗每6周一次，最多6个周期。

经过这些调整后，数据仍然显示，与单独接受SoC治疗的患者相比，联合用药组的患者眼干、口干和骨髓抑制的发生率更高。研究还显示，在联合用药组中，任何级别的疲劳和胃肠道事件的发生率都高出2至3倍，尽管考虑到暴露持续时间，这一差异有所下降。作者还指出，在考虑暴露因素后，单独接受SoC治疗的患者的肌肉骨骼、肾脏、肝脏事件和呼吸困难高于接受177Lu-PSMA-617联合SoC治疗的患者。

研究第一作者，BC Cancer的首席医疗官兼副总裁Chi博士表示：“进行此分析是为了更深入地了解177Lu-PSMA-617的安全特性。VISION试验中不良事件报告的一个问题是，177Lu-PSMA-617组的总体治疗暴露时间是对照组的3倍，因为达到放射学进展的时间大大延长。

Chi继续说：“调整治疗暴露的差异，可以更清楚地了解哪些不良事件与Lu-PSMA-617直接相关，如骨髓抑制和口干，而不是与治疗无关的不良事件。此外，我们想评估超过4个周期的177Lu-PSMA-617治疗的累积治疗影响，我们在该分析中发现，较长时间的治疗暴露与更高的毒性风险无关。“

Ⅲ期VISION试验总共纳入了734名患者，其中529名患者接受了177Lu-PSMA-617联合SoC治疗。在联合治疗组中，45%（n = 240）接受了4个周期或更少的177Lu-PSMA-617治疗，55%（n = 289）接受了5至6个周期的177Lu-PSMA-617治疗。

这项国际开放标签研究包括PSMA阳性mCRPC患者，这些患者此前接受过至少1种ARPI和1或2种紫杉类药物治疗。患者按2:1随机分配，每6周接受一次177Lu-PSMA-617 联合SoC治疗，最多治疗6个周期，或仅接受SoC治疗。

研究的主要终点是总生存期和放射影像学无进展生存期（rPFS）。该研究结果支持美国食品和药物监督管理局（FDA）于2022年3月批准的177Lu-PSMA-617。研究结果表明，对于PSMA阳性mCRPC患者，177Lu-PSMA-617联合SoC治疗比单独使用SoC治疗的死亡风险降低了近40%（15.3个月vs 11.3个月）。增加靶向放射配体治疗还使得中位rPFS改善5.3个月，相当于进展或死亡风险降低60%（HR，0.40）。

该研究的作者指出，目前正在进行额外的III期研究，以评估177Lu-PSMA-617在mCRPC患者治疗早期阶段的安全性和疗效。

参考

1. Chi KN, Armstrong AJ, Krause BJ, et al. Safety analyses of the phase 3 VISION trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.Eur Urol. 2024:S0302-2838(23)03297-9. doi:10.1016/j.eururo.2023.12.004

2. Morris MJ, De Bono JS, Chi KN, et al. Phase 3 study of lutetium-177-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION).J Clin Oncol. 2021 (suppl 15; abstr LBA4)

3. Novartis Pluvicto approved by FDA as first targeted radioligand therapy for treatment of progressive, PSMA positive metastatic castration-resistant prostate cancer. News release. Novartis. March 23, 2022. Accessed January 18, 2024. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-approved-fda-first-targeted-radioligand-therapy-treatment-progressive-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer