一种将人表皮生长因子 (HER2)靶向治疗与降胆固醇药物lovastatin相结合的新型治疗方法，可减少防止肿瘤生长所需的癌症治疗次数。通过免疫PET扫描的监测，这种联合疗法有望为癌症患者提供个性化治疗，并使他们免受有害的副作用。这项研究发表在《The Journal of Nuclear Medicine》10月刊上。

抗体-药物偶联物(ADCs)已成为一种杰出的癌症治疗方法，因为它们能够精确靶向肿瘤，并具有强大的疗效。HER2-ADC疗法已被证明可有效治疗乳腺癌、肺癌、膀胱癌和胃癌。虽然这些药物通常耐受性良好，但多次给药可导致严重的副作用，包括低血细胞计数、肝损伤和肺损伤。降低ADC毒副作用以及预测ADC毒性的生物标志物是目前尚未满足的临床需求。

密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院Mallinckrodt放射学研究所助理教授Patricia Pereira博士说：“在这项研究中，我们试图确定单剂量的HER2- ADCs与lovastatin(暂时提高细胞表面HER2)联合使用，以达到与多次给药相似的治疗效果。我们还使用HER2靶向免疫PET来监测ADC治疗后HER2表达的变化。”

研究人员向小鼠注射了培养的胃癌细胞和患者来源的胃癌细胞。待肿瘤生长充分后，将小鼠分组，以接受不同的治疗方案(无治疗、多剂量ADC、多剂量ADC联合lovastatin、单剂量ADC、单剂量ADC联合lovastatin)。采用免疫PET观察给药方案及治疗方案的疗效。

在临床前研究中，单剂量ADC治疗联合lovastatin可使肿瘤体积缩小，其速度与多剂量ADC治疗相似。研究结果表明，免疫PET可以无创监测HER2靶向ADC治疗后的肿瘤HER2水平。

Pereira博士指出：“这项临床前工作意义重大，因为它有可能改善HER2阳性癌症患者的治疗。它不仅通过探索抗体-药物偶联物的单剂量计划简化了治疗，而且还可以通过最小化所需剂量来减少副作用。此外，它还利用分子成像实现个性化治疗，提高了治疗效果。”

她接着说：“研究发现表明，未来分子成像技术将在指导药物开发和癌症治疗决策方面发挥关键作用，特别是在各种ADCs正在被测试和批准用于癌症治疗的情况下。目前，尚无完美的方法来选择肿瘤或监测肿瘤对ADCs的反应。这项研究表明，分子成像可以通过提供对治疗反应的实时观察来弥补这一差距。”

图示A为⁸⁹ZrDFO-trastuzumab PET成像。受试小鼠分别接受T-DM1单剂量治疗方案、T-DM1/statin单剂量联合治疗方案、T-DM1多剂量治疗方案和T-DM1/statin多剂量联合治疗方案。在接受治疗的39天注射⁸⁹ZrDFO-trastuzumab，并于48小时后接受扫描，箭头表示肿瘤位置。