一种新的基于²²⁵Ac-DOTA的预靶向放射免疫治疗(PRIT)系统已被证明可在临床前治疗一种高度致命的晚期腹腔内卵巢癌，且副作用最小。靶向卵巢癌中普遍表达的HER2蛋白的治疗(anti-HER2 ²²⁵Ac-PRIT)，是一种治疗其他不可治愈症的潜在治疗方法。这项研究发表在《Journal of Nuclear Medicine》9月刊上。

上皮性卵巢癌是最致命的卵巢癌，经常表现为晚期疾病，如腹膜转移，疾病已扩散到整个腹膜腔。晚期疾病的预后较差，5年总生存率为18% ~ 46%。大多数患者死于广泛的腹膜疾病负担和恶性肠梗阻。

纽约威尔康奈尔医学院放射学系分子成像创新研究所的Sarah M. Cheal博士说：“由于过去几十年免疫和靶向疗法的爆炸式发展，尤其是那些靶向HER2的疗法——人们对替代的、更创新的疗法治疗上皮性卵巢癌的潜在作用越来越感兴趣。在这项研究中，我们调整了我们的PRIT系统来靶向上皮性卵巢癌的HER2，并探索它是否可以有效地治疗疾病而没有显著的毒性。“

临床前研究包括5组，每组8 ~ 10只裸鼠，每只小鼠均患有腹膜转移瘤。两组小鼠分别接受1个或2个周期的anti-HER2 ²²⁵Ac-PRIT治疗；其他组接受替代治疗或不接受治疗，并作为对照。每周监测体重和肿瘤进展长达154天。

肿瘤在未经治疗的小鼠中迅速扩散，导致中位生存期约为4个月。然而，当接受1个或2个周期的anti-HER2 ²²⁵Ac-PRIT治疗时，154天后未达到中位生存期。在研究结束时，anti-HER2 ²²⁵Ac-PRIT治疗组中75%的小鼠被证实临床治愈。小鼠对所有治疗均耐受良好。

纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心放射科的医学博士Steven M. Larson说：”在这项研究中，我们使用anti-HER2 ²²⁵Ac-PRIT实现了高效力，同时保持了可接受的安全性。这些研究结果表明，当扩展到人类患者时，我们可以达到治愈肿瘤的辐射吸收剂量，而没有主要的正常器官毒性。”

纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心儿科部的Nai-Kong V. Cheung博士说：“此外，由于基于DOTA的PRIT是模块化的，它可以适用于其他癌症和使用SADA(自组装分解抗体)的下一代PRIT，具有潜在广泛应用于肿瘤的室间（如腹膜）和全身治疗。”

图5。接受1个 (37 kBq)或2个 (74 kBq)周期的HER2  ²²⁵Ac-PRIT治疗的小鼠中观察到最小到轻度的放射性肾病。如图所示，在肿瘤接种后154天(治疗开始于第15天)，未经治疗的对照组和接受2个周期的HER2  ²²⁵Ac-PRITT治疗的小鼠肾脏的代表性苏木精和伊红染色。顶部图像的比例尺：500μm。底部图像的比例尺：50μm。