对新型诊断及治疗配对药物⁶⁸Ga-DOTA-5G / ¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G的首次人体评估证实，其能够成功检测转移性胰腺癌并可视化该疾病的靶向治疗。根据2023年核医学和分子成像学会(SNMMI)年会上提出的研究，这对组合在患者中具有良好的耐受性，并有可能在转移性胰腺癌和其他癌症患者的临床护理和治疗方面取得重大进展。一组⁶⁸Ga-DOTA-5G和¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G图像被选为2023 SNMMI Henry N. Wagner，Jr .年度影像。

每年，SNMMI都会选择一幅最能体现核医学和分子成像领域前沿进展的图像。这些图像中捕捉到的最先进的技术，向我们展示了通过检测疾病、辅助诊断、提高临床信心和提供选择适当治疗方法的手段，来改善患者护理的能力。今年，SNMMI年度影像是从提交给会议的1500多份摘要中选出。

尽管在一线和二线治疗方面进行了详尽的检测，取得了一些令人鼓舞的进展，但胰腺癌仍然是最致命的癌症类型。美国癌症协会估计，2023年将有超过64000人被诊断为胰腺癌，其中超过50000人将死于该疾病——5年生存率仅为12%。

加州大学戴维斯分校分子和基因组影像中心联合主任、分子和基因组成像中心回旋加速器和放射化学设施主任、内科学和生物医学工程教授Julie L.Sutcliffe博士表示：“患者预后不佳的部分原因是大多数患者的诊断处于晚期，另一部分原因是治疗选择有限且相对无效。我们这项研究的目标是开发一种治疗策略，以促进对这种毁灭性恶性肿瘤的早期发现和更有效的治疗。”

整合素αvβ6是一种上皮特异性细胞表面受体，在健康成人上皮细胞中检测不到，但在包括胰腺癌在内的多种上皮细胞源性癌症中显著上调，这使其成为检测和靶向治疗的非常有吸引力的临床靶点。在这项研究中，Sutcliffe实验室的研究人员放射性标记了αvβ6-整合素靶向肽，创建了诊断治疗组合⁶⁸Ga-DOTA-5G/¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G，并对其安全性和有效性进行了评估。

研究招募了转移性或局部晚期胰腺癌患者，这些患者表现出对至少一种先前的标准护理治疗没有反应的晚期疾病。患者接受⁶⁸Ga-DOTA-5G PET/CT扫描，然后在成像后1天和7天检查生命体征、血样和心电图。病变SUVmax超过正常肺或肝摄取两倍的患者有资格接受¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G治疗。符合条件的患者接受¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G的单一治疗，并在给药后约1天和7天进行全身平面成像和SPECT/CT成像，以评估生物分布和剂量测定。治疗后第1、7和14天检查生命体征、血样和心电图。

迄今为止，已有17名患者接受⁶⁸Ga-DOTA-5G PET/CT成像，14名患者接受¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G治疗。⁶⁸Ga-DOTA-5G和¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G药物耐受性良好，未观察到与药物相关的严重不良事件。⁶⁸Ga-DOTA-5G PET/CT成像能够检测骨、肺和肝转移，¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G被⁶⁸Ga-DOTA-5G PET-CT成像检测到病变吸收和保留。迄今为止，获得的对肾脏和骨髓的平均吸收剂量（分别为），剂量水平1（25mCi）为3.7和0.01 Gy，剂量水平2（50mCi）分别为6.93和0.02 Gy、剂量水平3（100mCi）各自为10.03和0.03 Gy，以及剂量水平4（150mCi）各为14.56和0.04 Gy。

Sutcliffe博士说：“这项I期试验的结果将为其他恶性肿瘤患者进行更多的临床试验铺平道路，包括但不限于非小细胞肺癌、乳腺癌和头颈部癌。¹⁷⁷LuDOTA-ABM-5G治疗的药代动力学特征表明，预计不会发生脱靶不良事件，对目前的治疗有重大改进，目前已知会导致骨髓毒性、肝胆毒性和心脏毒性。但这种方法有可能显著改善转移性疾病患者的临床护理和治疗。“

SNMMI科学项目主席Heather Jacene博士指出：这项研究的发现将推进治疗学的快速发展。如年度影像所示，这种检测和治疗癌症的新疗法是个性化药物如何无创检测疾病、适当选择和有效治疗患者，并对许多人的生活产生重大积极影响的最好例子。”

这项研究的第一阶段将于2023年夏天完成，研究人员预计，对转移性非小细胞肺癌癌症患者的第二项试验将于2023年秋季开始。针对任何原发性转移癌患者的第三项试验预计将于2023年冬天开始。

A. ⁶⁸Ga-DOTA-5G PET/CT图像(注射后一小时)。B. ¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G SPECT/CT图像(注射后一天)。C. ¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G全身平面图像(正面，注射后一天)。D. ¹⁷⁷Lu-DOTA-ABM-5G全身平面图像(背面，注射后一天)。

Abstract 1300. “First-in-human study of the theranostic pair [⁶⁸Ga]Ga DOTA-5G and [¹⁷⁷Lu]Lu DOTA-ABM-5G in pancreatic adenocarcinoma.” Ryan Davis, Cameron Foster, Tanushree Ganguly, Sven Hausner, Edward Kim, Emilie Roncali, and Julie Sutcliffe, University of California, Davis, Davis, California.