2023.2.3

Jacinta Jacob et al, Molecules, 2023

摘要：

调节性T细胞(Tregs)是一种有前景的候选细胞疗法，用于治疗自身免疫性疾病，并有助于移植实体器官的寿命。尽管使用人Treg治疗的临床试验数量不断增加，但有关其体内命运、分布和功能的重要问题仍然没有得到解答。研究发现，相关组织中Treg的积累对Treg治疗效果至关重要，但现有的血液生物标志物不太可能准确反映组织状态。通过全身成像进行无创Treg追踪是一种很有前途的替代方法，可以通过直接放射性标记Treg并用正电子发射断层扫描（PET）跟踪放射性标记的细胞来实现。目的是评估⁸⁹Zr对多克隆Treg的放射性标记，以允许使用Mediso NanoScan PET/CT仪器通过PET/CT对其进行一周以上的体内追踪。使用[⁸⁹Zr]Zr(oxinate)4作为细胞标记剂，成功实现了人体Treg细胞在0.1-11.1 Bq ⁸⁹Zr/Treg细胞的放射标记效率，这将兼容超过一周的PET跟踪。对⁸⁹Zr Tregs进行了表征，评估了它们的表型，发现它们不能耐受这些细胞内89Zr量，因为它们不能以⁸⁹Zr剂量依赖的方式存活或扩展。此外，PET成像显示体内过继移植后⁸⁹Zr-Treg死亡的迹象。总之，由于⁸⁹Zr Tregs未能扩张和存活，因此在数周内，在细胞内放射性同位素含量与细胞追踪相兼容的情况下对Tregs进行⁸⁹Zr标记并未达到预期结果。因此，我们得出结论，间接Treg标记可能是满足这种细胞追踪方案要求的最有效的替代方法。

移植器官内Treg的比例和移植物存活率中间存在相关性，团队主导的临床试验数据表明Treg疗法的安全，耐受性良好且有疗效，通过全身成像进行细胞追踪可以观察到有关体内分布，运行等重要问题，选择⁸⁹Zr对多克隆Treg的放射性标记，通过PET/CT对其进行一周以上的体内追踪。 

小鼠麻醉后进行⁸⁹Zr Tregs和HLA-A2阴性CD25-PBMC共同给药到尾静脉，给药45分钟后进行CT图像采集，60分钟后进行PET图像采集。后续分别于给药48小时，120小时进行成像。

体内PET/CT成像结果表明，⁸⁹Zr-Tregs最初表现为静脉注射细胞的预期表现，即它们在给药1小时后积聚在肺部，然后在一天内大部分清除肺部并在体内其他地方重新分布。重要的是，Treg在骨骼中积聚是意料之肿的。此外，随着时间的推移，它们在不同的骨骼中显著增加。相反，来自骨骼的⁸⁹Zr信号通常与快速矿化的游离⁸⁹Zr有关，因此这表明⁸⁹Zr从89Zr- treg流出(从而失去跟踪treg的能力)或⁸⁹Zr- treg在给药5天后伴随游离89Zr的释放而死亡。

团队：纪念斯隆-凯特琳癌症中心是世界上历史悠久、规模弘大的私立癌症中心。130余年来，该中心一直致力于卓越的患者护理，创新的研究和一流的医学教育项目，现已成为美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）指定的45所综合癌症中心之一，迎来了先进科学、临床研究和治疗的蓬勃发展。