新型PET示踪剂显示神经内分泌肿瘤uPAR靶向治疗的前景

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图解摘要:胰网G2的uPAR阳性肝转移(Ki67: 5%)。

一种新的PET放射性示踪剂可以准确评估指示神经内分泌肿瘤(NENs)中肿瘤侵袭性水平的生物标志物的存在。根据发表在《核医学杂志》9月刊上的研究,该生物标志物的检测为医生提供了有用的信息,以便为NENs患者提供个性化护理,也可以作为NEN患者肽放射性核素治疗(PRRT)的潜在靶点。

NENs来源于神经内分泌细胞,主要发现于胃肠道、胰腺和肺。对诊断为NENs的患者的治疗范围从无痛(引起很少或不引起疼痛)到高度侵袭性。治疗取决于疾病的级别或严重程度,这使得准确的风险分层非常重要。


丹麦里格斯斯医院和哥本哈根大学教授、DMSc医学博士安德里亚斯·克耶尔说:“改善风险分层和指导治疗决策的非侵入性工具是有保证的,在这项研究中,我们旨在首次评估尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)放射性示踪剂是否会在神经细胞中积聚,以及这种积聚是否与生存率相关。”


前瞻性临床II期试验包括116名所有级别的神经内分泌肿瘤患者。在这些患者中,96名患者进行了全身68Ga-NOTA-AE105 uPAR PET/CT检查,可评估病变。对图像进行分析,并使用uPAR靶肝比来确定uPAR阳性的病变。然后对患者进行至少一年的随访,以评估无进展和总生存率。uPAR表达见于大多数低级别和高级别NENs患者。68%的患者和75%的高分级神经内分泌肿瘤患者出现uPAR阳性病变。高uPAR表达与无进展和总生存期预后差相关。


“这些发现是最令人鼓舞的,因为它们意味着uPAR可能是一个有吸引力的治疗靶点,因为这种靶点在神经内分泌肿瘤患者中是可用的,也因为它有可能特异性靶向与预后不良相关的病变,”克耶尔指出。“由于许多神经内分泌肿瘤——特别是那些高级别的神经内分泌肿瘤——不符合目前可用的生长抑素PRRT的条件,uPAR PRRT可能成为这些患者的一种可行的治疗选择。”