TAT临床试验：

1. 药企发起的临床试验（IST）

如今，越来越多的商业制药公司开始进行针对癌症患者的TAT临床试验。某些试验已经有了初步的令人鼓舞的数据，这也标志着它们具备展开临床III期试验的可能性。其中一些临床试验聚焦于某些明确的靶点，比如前列腺癌的前列腺特异性膜抗原（PSMA）和神经内分泌肿瘤的生长抑素受体2（SSTR2），此外，还有其他一些蛋白靶点在不同体内和血液恶性肿瘤中被发现。商业临床试验汇总见表1。

2. 研发者发起的临床研究（IIT）

除了商业制药公司主导的甲状腺癌治疗临床试验外，研究者们正在展开一项名为NCT05275946的关于甲状腺癌治疗剂量递增的I期临床研究，如表2所示。在这项研究中，他们将研究名为TAH-1005 (²¹¹At)的新型治疗方法，这种方法正在开展用于11位患有难治性分化型甲状腺癌的患者身上。由于TAH-1005的化学性质与身体中的碘相似，因此甲状腺细胞能够通过钠-碘共转运体（NIS）吸收TAH-1005。这些患者将接受一次TAH-1005注射，主要目的是观察患者对TAH-1005的不良反应和药物耐量情况。

表2：

挑战与机遇：

众所周知，在治疗癌症的过程中，放射性药物供应链由于存在某些问题而备受关注，并且这些问题往往超出了人们的审查范围。因为放射性药物中所使用的同位素会迅速衰变，这使得药物的制造成本相对较高，并且由于放射性物质的特殊性它们往往需要受到严格的监管。不仅如此，放射性药物的生产、纯化、螯合、运输和管理也需要高度的技术编排才能取得成功。

相较于其他类型的药物，α放射性药物是一种相对较新的药物，其生产技术和基础设施仍在不断的发展和完善中。这种放射性药物经过α衰变发射α粒子，由于α粒子的反冲能量超过了螯合键或母体放射性核素键的能量，因此这种药物能够释放出多个额外的α粒子，但是子核素也会从原来的螯合键或共轭键中释放出来，例如同位素²²⁵Ac在体内起到了“体内α核素发生器”的作用，并释放出多个额外的α粒子。然而，一些研究表明，在治疗过程中同位素²¹³Bi（半衰期46分钟）会被肾脏清除，为了解决这个问题，人们提出了不同的解决方案，例如使用纳米颗粒封装放射性同位素，或直接将放射性核素注射到肿瘤组织中。

放射性药物的剂量测定是一种相对直接的方法，用于计算输送到器官和肿瘤辐射剂量，然而，对于α放射性核素的剂量测定来说是有一定困难的，因为大部分发射α粒子的放射性核素在安全剂量下不会发射或仅发射极少的γ射线或β正电子。因此，它们并不适合用于SPECT或PET成像。不过，仍有一些创新的方法值得进一步研究。最近，Bobba和他的同事发表的一篇文章表明，¹³⁴Ce/¹³⁴La可作为PET成像示踪剂，用于²²⁵ac的放射性药物的治疗分布，另一个可行的解决方案是使用149terbium，这种同位素同时释放一个α粒子和一个正电子，但它的半衰期比较短。

对于TAT剂量估算通常情况下，最好的选择是使用与TAT分子结构相似但不完全相同的成像放射性药物，以对治疗过程中的生物分布进行评估。尽管这种方法充满了诸多不确定性，但总比完全不进行成像要好，使用这种成像方式，至少可以用于选择性表达TAT靶标的癌细胞患者。另一种解决方案是将多个螯合剂结合到一个放射性药物中，其中一个片段包含一个β正电子核素，另一个片段包含一个α核素，在临床前研究中，已经成功报道了螯合α核素²¹²Bi和β核素⁶⁸Ga的分子。虽然这种方法尚未进入临床试验阶段，但已经给了我们新的希望。

当前已经开发出下一代双螯合剂标记方法，如：²¹²Pb和⁶⁴Cu，²²⁵Ac和⁸⁹Zr，或²²⁵Ra和⁸⁹Zr类的“Alpha-PET”对，目前还处于临床前测试阶段。通过结合使用半衰期较长的β正电子核素，如⁶⁴Cu或⁸⁹Zr，这种方法可以定量跟踪定位α核素（假设它仍然在螯合物中）。类似的方法也可以使用γ核素，如²⁰³Pb、¹²³I、^99mTc或¹¹¹In进行SPECT成像。另外，诸如²⁰³Pb和²¹²Pb之类的"完美"同位素对也可以用于了解同位素的生物分布，因为它们可以使用相同的螯合剂。通过这些新的方法，我们可以在α核素的治疗和成像方面有新的启发。

TAT是一种新型肿瘤治疗方法，但也存在一些潜在的副作用。临床试验的进行将有助于确定它们的临床效果，并找到最佳的疗法。未来，在剂量优化、联合治疗和患者/肿瘤选择等方面将会对疗效产生重大影响。虽然辐射的急性副作用相对容易测量，但长期的慢性副作用将会难以预测，这样副作用可能数年内都不会出现，或在晚期癌症患者中永远不会显现。尽管迄今为止的数据显示，接受TAT疗法的患者几乎没有长期后遗症，但考虑到他们的寿命有限，结论仍然不完全。而继发性癌症可能是辐射暴露的最严重长期副作用之一，有人认为，在受α辐射的患者身上可能比受β辐射的患者更少见，因为α辐射的损害方式不同，α核素主要引起复杂的损伤，包括双链DNA断裂，细胞通常无法存活，未来的研究将告诉我们，α-核素疗法是否与继发性癌症有关，α-核素疗法在人体研究中的广泛应用，这也需要进行更多的长期随访研究以获取可靠的数据。

综上所述，放射性药物供应链面临着许多挑战。然而，人们对于这一领域的研究与发展仍在不断进行，为患者带来希望。未来，随着技术的进步和基础设施的完善，放射性药物供应链也将日臻完善，将为患者提供更好的治疗选择。

研究机构：杜兰大学医学院

杜兰大学（Tulane University）成立于1834年，是美国一所私立研究型大学。

杜兰大学医学院成立于1905年，是杜兰大学的专业医学学院，也是美国顶尖的医学研究中心，主要负责医学研究、病理学和临床实践等领域的研究工作。杜兰大学医学院的研究领域包括心血管病、肿瘤、整形外科、消化系统疾病、神经疾病和精神疾病等。此外，该学院也关注于生殖健康和生物医学研究，以及针对国际卫生问题的研究等领域。学院的研究成果在世界范围内得到广泛应用和肯定。