新兴放射性药物领域的专家警告称，能够迅速缩小肿瘤的稀有放射性同位素的短缺，可能会破坏医疗公司投资数十亿美元的突破性治疗的发展。

通过将放射性同位素与抗体结合，这种微小的药物——也被称为放射性配体——将有毒的有效载荷直接传递给癌细胞。但是，实验性治疗中最常见的同位素Ac-225的供应量越来越低，该同位素衰变的质子和中子会发出强大的“α”辐射。

这些公司主要依赖前苏联和美国冷战时期前体放射性物质，而随着库存不断减少致供应受限，他们一直难以获得足够的锕来治疗数千名参加临床试验的患者。

一旦他们克服了这些供应链挑战，这种高度靶向的放射疗法可能会成为癌症治疗的下一个重大创新。由于半数癌症患者接受传统放射治疗，放射性配体有可能为数百万患者提供更有效的治疗，副作用也更少。

Novartis全球肿瘤学负责人Jeff Legos表示，放射性药物可能成为应对“诸多传统癌症”的“主流疗法”，这些癌症使该疾病成为全球主要死亡原因。Morgan Stanley分析师预测，到2032年，放射性药品市场的销售额将从2022年的70亿美元上升至390亿美元。

图片来源: Itheranostics; 美国国家注册系通（NRS）; 美国国立卫生研究院（NIH）；Novaritis; FT research

Novaritis的Pluvicto药物于2022年成为其第二种获批的放射性治疗药物，主要用于靶向前列腺癌，但由于另一种同位素镥的短缺，该药物的推出受到阻碍。虽然这些问题现在已经得到解决，但该行业正面临其他瓶颈，尤其是Ac-225。

由于Ac-225不是天然存在的，医疗供应商不得不四处寻找可以提取同位素的起始材料。

据知情人士透露，英国初创公司PanMediso曾与英国核退役管理局接洽，希望获得退役核潜艇作为Ra-226（Ac-225的前体）的来源，但谈判未能成功。

今年被Bristol Myers Squibb (BMS)以41亿美元收购的放射制药生物技术公司RayzeBio被迫暂停了几个月的锕基癌症药物后期试验的患者入组，然后于本月重新启动。

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比尔盖茨支持的核工程公司TerraPower的首席执行官Chris Levesque表示，锕的 “大炮弹”辐射和10天的半衰期，意味着它的射线可以很快从体内清除，这使它成为理想的癌症治疗方法。TerraPower今年开始了放射性同位素的商业生产。用Chris Levesque的话说：“大自然计划得再好不过了。“

对锕-225起始材料的抢购扰乱了市场。据知情人士透露，2019年，德国同位素供应商Eckert & Ziegler试图向一家核废料公司支付处理镭的费用，但双方未能就价格达成一致。

一克镭可以产生1居里的锕，这是一种以法国化学家Marie Curie的名字命名的放射性度量单位。1居里的锕可以治疗大约1000名患者。知情人士还表示，现在这可能价值高达1000万美元。

Itheranostics首席执行官John Carney表示：“公司愿意支付任何费用来获得锕的起始原料，但没有愿意的卖家，每个人都在囤积他们所拥有的材料。”Itheranostics为制药集团提供核医学供应咨询。BMS、AstraZeneca和Eli Lilly在过去一年中斥资近80亿美元收购了基于锕-225的先导药物生物技术公司。

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行业估计表明，全球每年可用的Ac-225不超过2居里。用于临床试验的锕-225要么来自俄罗斯国有核机构Rosatom，要么来自美国能源部日益减少的Th-229储备，Th-229可用于在衰变过程中产生Ac-225。医疗材料不受俄罗斯入侵乌克兰后实施的制裁制度的约束。但这些供应正在耗尽，现在制药集团正在其他地方寻找起始材料，甚至探索替代同位素，如Pb-212。

Solomon Partners的投资银行家Aryeh Sand表示：“虽然锕的生产方法的特征非常明确，但直到今天才需要大规模进行。”他曾为10多起放射性药物交易提供咨询。“我们现在必须扩大这些活动。即使使用不太复杂的起始材料，同位素生产也很困难，不适合胆小的人。”

Eckhert & Ziegler的大多数Ra-226供应来自废弃的近距离放射治疗设备，这是居里开创的一种基本癌症治疗形式，包括将放射性物质直接注射到患者体内。然后，该公司使用一种名为回旋加速器的粒子加速器，用质子束轰击同位素，将其转化为Ac-225。

Eckhert & Ziegler的首席运营官Jay Simon表示，许多制药和生物技术集团已与该公司接洽，但在对交付速度“更加明确”之前，该公司一直对承诺新的供应协议持谨慎态度。

Levsque预计，到2030年，TerraPower将能够每年生产足够50万剂放射性配体的锕，但他表示，对于一个最终可以治疗50多种癌症的市场来说，这“还不够”。TerraPower从向美国政府购买的衰变Th-229中提取Ac-225。

Levsque说，长期以来，研究人员一直将Ac-225作为攻击癌细胞的理想同位素，这意味着它仍有可能成为推动放射药物革命的主要材料。

但是，如果Ac-225的供应不能迅速增加，一些人预测会涌向其他材料，如Pb-212，它释放的“β”辐射强度较低，但引起的副作用也较小。

Itheranostics的Carney说：“公司很可能会开始看到Pb-212在供应链和毒性方面的优势，因为它在肿瘤中沉积了更多的同位素。”

“如果制药公司决定继续挖掘研究，那么Pb-212会成为锕的替代品。”