来自PSMAfore研究（一项关于前列腺特异性抗原（PSA）进展的延长和按相关安全主题分组的不良事件的研究）的新数据强调了¹⁷⁷Lu-PSMA-617放射配体疗法对经紫杉烷治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的无进展生存期（rPFS）具有统计学和临床意义的获益。该研究在核医学和分子影像学会（SNMMI）2024年年会上发表，并被评为会议的年度摘要。

每年，SNMMI都会选择一个最能体现核医学和分子成像领域最有前途的进展的摘要。今年，SNMMI Henry N.Wagner，Jr. 年度摘要是从提交给会议的1,500多份摘要中选出的，并由审稿人和学会领导层投票选出。

德国埃森大学埃森医院核医学系主任Ken Herrmann医学博士表示：“关键的III期VISION试验的结果令美国食品药品监督管理局（FDA）批准了¹⁷⁷Lu-PSMA-617用于既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者。目前的PSMAfore研究旨在评估¹⁷⁷Lu-PSMA-617用于从未接受过紫杉烷类化疗的mCRPC患者，希望在治疗过程的早期将这种有前途的疗法提供给更多患者。”

该研究包括468例未接受过紫杉烷的mCRPC患者，这些患者在⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT成像中前列腺特异性膜抗原（PSMA）呈阳性，在既往ARPI治疗的一次进展后，ARPI改变。患者被随机分配到两种治疗中的一种：¹⁷⁷Lu-PSMA-617或ARPI改变（改为abiraterone或enzalutamide）。研究人员评估了rPFS（主要终点）和总生存期（关键次要终点），以及PSA较基线（PSA50）下降50%或更多、健康相关生活质量和安全性。在 PSMAfore 研究中，¹⁷⁷Lu-PSMA-617耐受性良好，安全性可控，与VISION试验中观察到的既定安全性和良好耐受性一致，该试验评估了接受ARPI和紫杉烷类化疗治疗的mCRPC患者。研究还评估了 PSA 进展时间和客观缓解率。研究人员分析了 ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 和 ARPI改变组患者在7.3个月时的数据（初步分析）和15.9个月时再次分析的数据（第二次中期分析）。

在初步分析中，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组的中位rPFS为9.30个月，ARPI变化组为5.55个月（HR 0.41，95%CI 0.29-0.56）；第二次中期分析的结果相似。第二次中期分析中收集的数据还表明，¹⁷⁷Lu-PSMA-617与ARPI改变组相比，FACT-P总分恶化的中位时间更长（7.46个月 vs 4.27个月），客观缓解率更高（50.7% vs 14.9%），PSA50缓解更高（57.6% vs 20.4%），PSA进展的中位时间更长（10.55个月 vs  42.4个月）。在第二次中期分析中，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组的3级以上不良事件发生率低于ARPI改变组。在¹⁷⁷Lu-PSMA-617组中，根据感兴趣的安全主题，任何级别治疗中出现的不良事件最常见的组是口干和骨髓抑制——一种骨髓活性降低的疾病，导致红细胞（贫血）、白细胞（血小板减少症）和血小板减少（中性粒细胞减少症）。

第三次中期分析的最新总生存期结果在稍后的口头报告中公布。除了对¹⁷⁷Lu-PSMA-617的疗效和耐受性的广泛认知外，这些最新发现凸显了¹⁷⁷Lu-PSMA-617作为晚期前列腺癌患者初始治疗的可选疗法。

明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所放射药物试验主任、该口头摘要主持人Oliver Sartor医学博士指出：“晚期前列腺癌症患者面临着未满足的治疗需求，这些治疗既能提供具有临床意义的益处，又能最大限度地减少严重不良事件的影响。PSMAfore研究结果表明，¹⁷⁷Lu-PSMA-617有望改变经前紫杉烷治疗的晚期前列腺癌患者的治疗模式。”

据试验发起人Novartis称，公司正计划于2024年下半年向FDA提交扩展标签申请，将¹⁷⁷Lu-PSMA-617扩展用于经紫杉烷治疗的患者。如果获得批准，这些数据将被纳入更新的产品处方信息，以便患者在更早期获得这种治疗。

图表为第二次总生存期中期分析-按感兴趣的安全主题分组的治疗中出现的不良事件

Abstract 241064. “Phase 3 trial of [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore),” Ken Herrmann, Oliver Sartor, Daniel Castellano, Johann de Bono, Neal Shore, Kim Chi, Mike Crosby, Josep Piulats, Aude Flechon, Xiao Wei, Hakim Mahammedi, Guilhem Roubaud, Hana Študentová, Samson Ghebremariam, Euloge Kpamegan, Teri Kreisl, Neda Delgoshaie, Katja Lehnhoff, Michael Morris, Karim Fizazi, Department of Nuclear Medicine, University Hospital Essen, Essen, Germany.