Lantheus Holdings, Inc. (Lantheus，纳斯达克：LNTH）和POINT Biopharma Global Inc. (POINT，NASDAQ: PNT) 近日宣布：一项评估177Lu-PNT2002的有效性和安全性的关键III期SPLASH临床试验的总体分布结果具有统计学意义。177Lu-PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射配体治疗（RLT），用于雄激素受体途径抑制剂（ARPI）进展后的转移性去雄耐药前列腺癌（mCRPC）患者。
SPLASH首席研究员、BC癌症医学肿瘤学家Kim Chi博士说：“mCRPC患者迫切需要靶向治疗方案，特别是那些使用雄激素受体途径抑制剂后疾病进展的癌症患者，SPLASH研究结果表明，177Lu-PNT2002具有良好的耐受性，并有可能在满足化疗初期mCRPC患者的需求方面发挥重要作用。”
SPLASH试验达到了其主要终点，证明接受177Lu-PNT2002治疗的患者的中位无进展生存期（rPFS）为9.5个月，而对照组接受ARPI治疗的患者为6.0个月，放射学进展或死亡风险降低了29%，具有统计学意义（风险比[HR] 0.71；p=0.0088)。在分析时，中期总生存期（OS）结果尚不成熟（46%的案例达到指定的目标OS事件），HR为1.11。两家公司预计，在可能提交新药申请（NDA）之前，将在2024年获得更多的后续数据。
177Lu-PNT2002显示出良好的安全性，根据不良事件通用术语标准（CTCAE），治疗紧急不良事件（TEAE）≥3级，严重的TEAEs，和导致停药的TEAEs在177Lu-PNT 2002组中的发生率低于ARPI组（分别为30.1%、17.1%和1.9%与36.9%、23.1%和6.2%）。
177Lu -PNT2002 Arm | ARPI Arm | |
TEAEs of CTCAE Grade ≥3 | 30.10% | 36.90% |
Serious TEAEs | 17.10% | 23.10% |
TEAEs Leading to Discontinuation | 1.90% | 6.20% |
这项开放标签研究将412例表达PSMA的mCRPC患者随机化，这些患者在ARPI治疗中取得进展，要么拒绝或不符合化疗条件，随机化比例为2：1 (177Lu-pnt 2002:对照组)。在分析时，对照组中84.6%发生进展性疾病的患者随后接受177Lu-PNT2002治疗。SPLASH试验在美国、加拿大、欧洲和英国开展，其中80%的SPLASH入组患者居住在北美，大约10%的参与者是黑人或非裔美国人。
POINT联合创始人和首席医疗官Neil Fleshner表示：“177Lu-PNT2002在这项试验中的成功证明了在疾病进展阶段使用放射配体疗法治疗患者的价值。在32周的时间里，只有4次治疗，与对照组相比，该方案提供了更低的治疗强度，同时也延缓了疾病进展，毒性也更低。我们向SPLASH试验的研究参与者、他们的家人和照顾者，以及调查人员和辛勤工作的团队表示最深切的感谢。”
“SPLASH试验的结果令我们深受鼓舞，该试验显示了177Lu-PNT2002为mCRPC患者带来的益处。我们很自豪能够站在研究前沿，通过177Lu-PNT2002提升靶向RLT的潜力。“Lantheus首席医疗官Jean-Claude Provost医学博士表示，“作为领先的放射性药物公司，我们致力于为临床医生提供对抗疾病和改善患者预后的选择。我们期待在未来分享更多的数据，并与监管机构和POINT Biopharma合作，将这种有前途的治疗方法带给前列腺癌患者群体。”
完整的SPLASH试验结果将在未来的医学大会上公布。
关于SPLASH Trial
SPLASH是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，评估177Lu-PNT2002用于表达PSMA的mCRPC患者，这些患者在ARPI治疗中取得进展，拒绝或不符合化疗条件。该研究对北美、欧洲和英国的412名患者进行了随机化分组，分组比例为2:1，A组患者接受177Lu-PNT2002治疗，B组患者接受abiraterone或enzalutamide治疗。经历集中评估放射学进展的B组患者如符合入组资格，可以选择交叉并接受177Lu-PNT2002治疗。从第一次177Lu-PNT2002剂量开始，患者将接受长达5年的随访。研究的主要终点是放射学无进展生存期。
关于 177Lu-PNT2002
177Lu-PNT2002是一种PSMA靶向的、基于Lu-177的放射性配体治疗候选物，它结合了PSMA靶向配体PSMA-I&T和发射β粒子的n.c.a. Lu-177。Lantheus于2022年12月由POINT获得177Lu-PNT2002的全球独家商业化权利（不包括某些亚洲地区）。2023年4月，美国食品药品监督管理局批准了177Lu-PNT2002治疗mCRPC的快速通道资格(Fast Track Designation, FTD)。FTD是一个旨在促进药物开发和加快审查的过程，以治疗严重疾病并解决未满足的医疗需求。
关于前列腺癌
前列腺癌是全球男性中诊断出的第二大常见癌症，估计八分之一的男性一生中会被诊断为前列腺癌症。美国癌症研究所估计，到2023年，美国将有28.83万新发前列腺癌病例，约34700人将死于这种疾病。
关于Lantheus
Lantheus是专注于放射性药物的领先公司，提供改变生命的科学，使临床医生能够发现、对抗和跟踪疾病，从而为患者带来更好的结果。Lantheus总部位于马萨诸塞州，在新泽西州、加拿大和瑞典设有办事处，提供放射性药物解决方案超过65年。
关于POINT Biopharma Global, Inc.
POINT Biopharma Global Inc.是一家全球性的放射性制药公司，致力于为抗癌放射性配体的临床开发和商业化搭建平台。POINT旨在通过结合放射性配体资产组合、经验丰富的管理团队、行业领先的产品管线、内部制造能力以及包括Ac-225和Lu-177在内的医用同位素的安全供应，实现精准医疗的转型。
