前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大常见原因。图片来源：iStock

威尔康奈尔医学院的研究人员主导了一项新药物的Ⅰ期临床试验，该药物可直接、特异性地对晚期前列腺癌患者的癌细胞进行有效的放射治疗。根据11月3日发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一项新研究的临床试验表明，这种“放射性药物”具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。

放射性药物²²⁵AC-J591单次注射给药，由两部分组成：一种帮助发现癌细胞的抗体与一种释放致命剂量辐射的分子相连接。具体来说，一种名为J591的抗体，靶向大多数前列腺癌细胞表面的一种名为前列腺特异性膜抗原(PSMA)的蛋白质，它与放射性同位素Ac-225相连，Ac-225会释放高能α粒子来摧毁癌细胞。威尔康奈尔医学院泌尿外科的荣誉教授Neil Bander博士，于1996年开发了J591。这种抗体可靶向身体任何部位的前列腺癌细胞，同时避开健康的组织和器官。

Scott Tagawa博士是威尔康奈尔医学院泌尿外科医学教授，纽约长老会/威尔康奈尔医学中心泌尿生殖肿瘤项目负责人，也是该试验的主要作者和首席研究员，他表示：“尽管在提高前列腺癌生存率方面取得了相当大的进展，但目前还没有治愈转移性前列腺癌的方法。我们对这项靶向PSMA的α粒子药物的首次人体研究结果感到兴奋，这是威尔康奈尔医学院20多年来转化研究的成果。”

前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大常见原因。根据美国癌症协会的数据，对于那些癌症已经扩散(转移)到身体其他部位，并且对降低睾酮水平的疗法没有反应的患者，5年生存率仅为34%。

使用α粒子放射药物的优点

此前，威尔康奈尔医学院的科学家们利用β粒子发射体(如¹⁷⁷Lu)对J591进行了放射性标记。在之前的Ⅰ期和Ⅱ期研究中，¹⁷⁷Lu-J591可有效靶向转移部位，并显示出可接受的毒性，令人鼓舞的缓解迹象和总生存期的改善。

Bander博士的实验室还研究了附着在J591上的另一种叫做Ac的分子，且Ac可以释放α粒子。Tagawa博士说：“Ac的效力大约是Lu的4000倍左右，射程更短，但释放的能量更多，可以杀死癌细胞，并对周围健康组织的伤害更小。”

由于需要更多的治疗方案，Tagawa博士于2017年10月至2021年1月在威尔康奈尔医学院和杜兰大学医学院开展了²²⁵Ac-J591的Ⅰ期研究。共有32例转移性前列腺癌患者接受了单次放射性药物的注射：22例患者接受了7个剂量递增水平中的1种，然后扩展组的10例患者接受了最高剂量。

Scott Tagawa博士

有前景的Ⅰ期试验结果

研究人员发现，²²⁵Ac-J591对晚期转移性前列腺癌具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。前列腺特异性抗原(PSA)作为癌症严重程度的指征，在47%的患者中至少下降了一半。此外，22例患者中有13例(59%)的循环肿瘤计数下降。这些结果是鼓舞人心的迹象，表明这种疗法正在摧毁前列腺癌细胞。

大多数严重不良事件涉及血细胞计数低，且均为暂时性。由于²²⁵Ac-J591未达到无严重副作用的最高剂量水平，并且在Ⅰ期试验中仅给药1剂，后续的I期/II期联合研究正在进行中。这项新研究将进一步评估以较高累积剂量分次或多次注射的安全性及有效性。

Tagawa博士是桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心实验治疗项目的联合负责人，也是英格兰德精准医学研究所的成员，他说：“这些强有力的结果归功于肿瘤内科医生和我们的核医学小组之间的跨学科合作。我们期待在Ⅰ期/Ⅱ期联合随访研究和未来的试验中继续推进²²⁵Ac-J591。如果能成功，²²⁵Ac-J591将为转移性前列腺癌患者带来新的希望。”

康奈尔大学已将这项技术独家授权给Convergent Therapeutics, Inc., 这是一家临床阶段的制药公司，专注于开发用于前列腺癌和其他癌症的下一代放射性药物疗法。Convergent是众多由威尔康奈尔医学院开发的基础技术启动的初创公司之一。企业创新办公室加速了科学发现转化为医学突破，在将该项技术授权给Convergent方面发挥了至关重要的作用。