POSLUMA (flotufolastat F-18) PET/CT图像显示前列腺摄取，符合原发性前列腺癌。

图片由Blue Earth Diagnostics提供

Bracco企业集团的Blue Earth Diagnostics是创新正电子发射断层显像(PET)放射性药物开发和商业化的新兴领导者，近日宣布了Ⅲ期LIGHTHOUSE试验(NCT04186819)的亚组分析结果，该试验评估了POSLUMA (flotufolastat F-18) PET在新诊断前列腺癌患者中的安全性和诊断性能。具体而言，该亚组研究了flotufolastat F-18 PET在常规成像结果为阴性的新诊断高危前列腺癌患者中的表现。POSLUMA于近期获得美国FDA批准，用于前列腺癌疑似转移患者的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性病灶的正电子发射断层扫描(PET)，这些患者有可能接受初始最终治疗，或基于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高而疑似复发。

结果亮点:

• 在174例接受手术的患者中，flotufolastat F-18检测盆腔淋巴结的灵敏度和特异度分别为24-33%和92-96%。

• 197例患者中，flotufolastat F-18对前列腺癌M1期(扩散至盆腔以外的病变)的检出率为14-25%。

• 在已识别的病变中，16-25例被成功验证为真阳性，M1期的验证检出率(VDR)为8.1-13%。

医学成像学、医学和生物医学工程学系Phillip H. Kuo博士说：“前列腺癌的有效初始分期，特别是转移性疾病的检测，对患者的最佳临床管理是至关重要的。鉴于常规成像技术所提供的信息有限，PSMA-PET成像的表现满足了一个重要的未满足需求。LIGHTHOUSE研究的分析表明，在常规影像学检查结果为阴性的高危前列腺癌患者中，flotufolastat F-18在术前提供了关于转移性盆腔淋巴结和M1病变的临床有用信息。这些信息可以帮助指导治疗选择，并可能避免对高危疾病患者进行无效的手术。”

Blue Earth Diagnostics CEO David E. Gauden博士说：“我们很高兴在在ASTRO上展示LIGHTHOUSE研究的这些结果。即使在低PSA水平、高亲和力PSMA结合和低膀胱活动的情况下，POSLUMA仍能基于其诊断性能，为医生提供高质量的诊断信息。在一项术后Ⅲ期分析以及临床前和Ⅰ期研究中，POSLUMA显示了膀胱低活动度，为前列腺癌患者的前列腺和输尿管附近区域提供了增强图像评估。该产品使用放射性同位素氟-18 (18F)标记，以利用18F标记的PSMA PET成像的高图像质量，促进疾病的有效检测，并通过我们美国商业制造商和分销商的生产和分销网络，为患者提供广泛的、容易获得的获得途径。国家认可的前列腺癌临床肿瘤指南现在包括POSLUMA，与目前FDA批准的其他PSMA PET放射性药物的所有类别相同。”

上述研究结果在2023年ASTRO年会的海报问答环节中进行了讨论。该论文标题为“18F-rhPSMA-7.3 PET在新诊断高危前列腺癌和常规成像阴性的男性中的诊断性能”，由亚利桑那州图森市亚利桑那大学医学影像、医学和生物医学工程学系Phillip H. Kuo博士进行陈述。

关于这项研究

LIGHTHOUSE数据的亚组分析评估了一组高/极高危前列腺癌患者，这些患者在常规影像学上无淋巴结或转移性疾病的证据。计划行根治性前列腺切除术(RP) ，配合盆腔淋巴结(PLN)清扫术的患者，接受了flotufolastat F-18 PET检查。局部阅片员在RP前和3名中心阅片员盲读之前解读扫描结果。如果局部阅片结果提示M1病变，则在治疗前尝试对PET阳性M1病变进行验证(活检、手术或确证性随访成像)。该分析评估了flotufolastat F-18在高/非常高危患者中检测PLN转移瘤的敏感性和特异性，这些患者的基线常规成像为阴性。他们之后接受了flotufolastat F-18 PET并在随后接受了手术，以组织病理学作为真理标准（SoT）。此外，在所有接受 flotufolastat F-18 PET检查的患者扩展人群中评估了M1的验证检出率(VDR，即在所有扫描患者中，使用组织病理学或随访成像作为真阳性SoT的M1病变患者的百分比)，无论是否进行手术。

在174例常规影像学检查阴性的极/高危前列腺癌患者中，PLN检测的灵敏度和特异度分别为24-33%和92-96%。在扩展人群的197例患者中，有28-51例检出前列腺癌M1期， M1期总检出率为14-26%。在已识别的病变中，16-25例被成功验证为真阳性(主要使用随访成像SoT)，M1期的验证检出率(VDR)为8.1-13%。

LIGHTHOUSE研究中未观察到严重不良事件。总体而言，356例接受flotufolastat F-18诊断的患者中，28例 (7.9%) 发生了至少1次可能与flotufolastat F-18相关的治疗后出现的不良事件。LIGHTHOUSE研究中最常见的不良事件为注射部位疼痛，发生率为0.8% (3/356)。

关于radiohybrid前列腺特异性膜抗原(rhPSMA)

radiohybrid前列腺特异性膜抗原(rhPSMA)化合物由radiohybrid (“rh”)前列腺特异性膜抗原靶向受体配体组成，该配体附着在前列腺癌细胞上并被其内化，它们可以用成像同位素进行放射标记，用于PET成像，或者用治疗性同位素进行治疗，这种方法提供了创造真正治疗技术的潜力。radiohybrid技术和rhPSMA起源于德国慕尼黑工业大学。Blue Earth Diagnostics于2018年从Scintomics GmbH获得了rhPSMA诊断成像技术的全球独家权利，于2020年获得了治疗权利，并将治疗应用转授权给其姊妹公司Blue Earth Therapeutics。Blue Earth Diagnostics用于前列腺癌的radiohybrid PET诊断成像产品，于2023年获得FDA批准。用于潜在治疗的rhPSMA化合物目前处于研究阶段，尚未获得监管部门的批准。

关于POSLUMA的适应证和重要安全性信息

指示

POSLUMA (flotufolastat F 18)注射液适用于前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性病变的正电子发射断层扫描(PET)

• 疑似转移，适合初始确定性治疗

• 血清前列腺特异性抗原(PSA)水平升高，疑似复发

重要安全信息

• POSLUMA PET可能出现图像解释错误。阴性图像不能排除前列腺癌的存在，阳性图像不能证实前列腺癌的存在。在患者初始确定性治疗前，POSLUMA对转移性盆腔淋巴结的显像性能似乎受到血清PSA水平和风险分组的影响。POSLUMA对有生化复发证据的影像学前列腺癌患者的诊断效能受血清PSA水平的影响。Flotufolastat F 18的摄取对前列腺癌无特异性，可能发生于其他类型的癌症、非恶性过程和正常组织。推荐临床相关性，可能包括组织病理学评估。

• 疑似前列腺癌复发患者的影像误判风险：POSLUMA PET的解读可能因不同的影像解读者而异，特别是在前列腺/前列腺床区域。由于相关的假阳性解读风险，当临床决策取决于flotufolastat F 18仅在前列腺/前列腺床区域摄取或仅在摄取被解读为交界性时，应考虑多学科会诊和组织病理学确认。

• 使用POSLUMA有助于患者的总体长期累积辐射暴露。长期累积辐射暴露与癌症风险增加相关。建议患者在给药前后补水，给药后经常排尿。确保安全操作，尽量减少患者和医护人员的辐射暴露。

• 临床研究中，≥0.4%患者报告的不良反应为腹泻、血压升高和注射部位疼痛。

• 药物相互作用：雄激素剥夺疗法(ADT)和其他靶向雄激素通路的疗法(如雄激素受体拮抗剂)可能导致前列腺癌患者对flotufolastat F 18的摄取发生变化。这些疗法对POSLUMA PET性能的影响尚未确定。