根据7月20日发表在《核医学杂志》上的一项研究，一种实验性PET放射性示踪剂有望检测神经内分泌肿瘤（NETs）患者的转移性癌症病变。

由中国福州的福建医科大学缪蔚冰教授、林择方博士领导的一个研究小组，比较了两种Ga-68标记的PET放射性示踪剂——一种是美国批准的激动剂，一种是实验性拮抗剂——它们可以显示神经内分泌肿瘤中生长抑素受体（SSTR）的活性。他们认为新的示踪剂更具优势。

该研究小组写道:“新型放射性药物Ga-68 NODAGA-JR11对NETs患者比SSTR激动剂更有价值，特别是对转移性肝癌患者的成像。”

SSTRs在某些癌细胞中过度表达，是PET成像和诊断神经内分泌肿瘤的重要靶点。Ga-68 DOTATATE是一种放射性激动剂示踪剂，于2016年在美国获得批准。

研究人员解释说，激动剂示踪剂和拮抗剂示踪剂的主要区别在于它们与靶点结合时会发生什么。激动剂示踪剂激活SSTRs，并被靶细胞内化。因此，它们提供了与肿瘤相关的详细细胞功能信息。同时，拮抗剂示踪剂主要停留在细胞表面，被认为可以提供更多关于肿瘤细胞数量和分布的细节。

据研究人员称，临床前研究表明，表达SSTR的肿瘤对拮抗剂PET示踪剂的摄取高于激动剂。在这项研究中，他们分析了一项正在进行的临床试验的初步结果，该试验将两种示踪剂在转移性、分化良好的NETs患者中进行了对比。

在2020年8月至2021年11月期间，首批48名参加试验的患者(计划100名)在第一天注射了Ga-68 DOTATATE，第二天注射了实验性Ga-68 NODAGA-JR11。注射后40 - 60分钟进行全身PET/CT扫描，然后比较两种示踪剂之间的正常器官摄取、病变数量、病变摄取和敏感性。

Ga-68 DOTATATE和Ga-68 NODAGA-JR11 PET/CT图像显示的是术后胃神经内分泌肿瘤患者的多发性肝转移。(A) Ga-68 DOTATATE最大密度投影显示几个高摄取的肝脏病变。(B)横轴融合图像显示高肝本底摄取的异常中度摄取病变(箭头)。(C和D)一张横轴融合图像(C)显示肝脏转移(箭头)，而另一张(D)未发现肝脏病变。(H) Ga-68 NODAGA-JR11最大密度投影显示肝脏病变多于Ga-68 DOTATATE。(E-G)与B-D相同的三个水平的横轴融合图像同样发现了与Ga-68 DOTATATE相匹配的肝脏病变(实箭头)。Ga-68 NODAGA-JR11 PET/CT显示，在Ga-68 DOTATATE PET/CT阴性的部位，肝脏本底摄取较低，并有额外的肝转移(虚线箭头)。图片由《核医学杂志》提供。

研究人员发现，总体而言，Ga-68 NODAGA-JR11在正常器官中的本底摄取较低，并且会比Ga-68 DOTATATE检测到更多的肝脏病变(673 vs. 584, p = 0.002)。

此外，研究小组还对15名患者进行了亚组分析，这些患者在研究的一年内通过常规影像(MRI或CT)检测到180个病灶。其中Ga-68 NODAGA-JR11阳性165例，Ga-68 DOTATATE阳性139例。根据研究结果显示，Ga-68 NODAGA-JR11的敏感性为91.7%，Ga-68 DOTATATE的敏感性为77.2%。

该研究小组写道:“Ga-68 NODAGA-JR11比Ga-68 DOTATATE具有更好的敏感性和更高的靶本底比值。”

然而，研究人员指出，对于原发性肿瘤、骨转移和淋巴结转移而言，这两种示踪剂在基于患者和基于病变的比较中都具有可比性。

作者指出，最终，SSTR-PET成像在NETs的管理中起着关键作用，包括分期、再分期、预后、治疗决策和反应监测。他们写道，这项研究增加了证据，表明尽管SSTR激动剂示踪剂没有内化到肿瘤细胞中，但它们促进了SSTR激动剂示踪剂向拮抗剂示踪剂的使用转变。

林择方博士和他的同事总结道:“结果有利于Ga-68 NODAGA-JR11，因为它对肝转移具有更高的检测能力和更好的图像对比度。”