诺华今天宣布，欧盟委员会（EC）批准了Pluvicto®（INN:lutetium（177Lu）vipivotide tetraxetan），这是一种靶向放射性配体疗法。Pluvicto®经批准与雄激素受体（AR）通路抑制或不抑制的雄激素剥夺疗法（ADT）联合用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）3的成年患者。这些患者已接受AR通路抑制和基于紫杉烷的化疗3。
该批准是在欧洲药品管理局（EMA）的人类用药品委员会（CHMP）于10月发布的积极意见之后进行的，适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威、北爱尔兰和列支敦士登。
EC批准是基于关键的III期VISION试验的结果，在该试验中，参与者先前接受AR通路抑制和紫杉烷类化疗，与单独接受Pluvicto®和最佳护理标准（BSoC）相比，接受Pluvico®和最佳治疗标准（BSoC）的患者死亡风险降低了38%，射线照相疾病进展或死亡风险（rPFS）降低了60%。约三分之一（30%）的患者在基线时患有可评估疾病，相比之下，仅BSoC臂中的2%为1。
诺华欧洲总裁Haseeb Ahmad表示：“今天欧盟委员会对Pluvicto®的批准标志着晚期前列腺癌患者的一个重大里程碑，他们在疾病的这个阶段几乎没有其他治疗方法。Pluvicto®能够为这些患者带来开创性的临床益处，从而改变全球第三大癌症患者的癌症护理，我们对此感到兴奋4。”
20205年，全欧洲约有473300例前列腺癌病例和108000例前列腺癌相关死亡病例。转移性前列腺癌患者约有1/10的机会存活5年6，这表明这些患者对新的靶向治疗方案的需求很高2。诺华致力于解决这一需求，通过放射配基疗法和精准医学重新构想癌症护理，以减少全球疾病负担，延长前列腺癌患者的生命，并提高当前的护理标准。
关于Pluvicto®（lutetium（177Lu）vipivotide tetraxetan）
Pluvicto®是一种静脉内放射性配体疗法，将靶向化合物（配体）与治疗性放射性核素（放射性粒子，在本例中为镥-177）1结合在一起。Pluvicto™注入血液后，与靶细胞结合，包括表达PSMA（一种跨膜蛋白）的前列腺癌细胞1。一旦结合，放射性同位素的能量释放会损害目标细胞和附近细胞，破坏其复制和/或触发细胞死亡的能力3。
Pluvicto®在美国和其他国家（包括英国和加拿大）获得批准，用于治疗患有前列腺特异性膜抗原阳性转移性去势抗性前列腺癌（PSMA阳性mCRPC）的晚期癌症，并且已经接受过其他抗癌治疗（雄激素受体途径抑制和紫杉烷类化疗）的成年人3,7,8.
诺华还正在评估在前列腺癌早期阶段研究Pluvicto®放射性配体治疗的机会9，10。
关于VISION
VISION是一项国际、前瞻性、随机、开放标签、多中心、III期研究，评估了Pluvicto®（镥（177Lu）vipivotide tetraxetan）（每6周静脉输注7.4 GBq，最多6个周期）的疗效和安全性，以及研究组研究者选择的护理标准（BSoC），对照组为BSoC 1。PSMA PET扫描阳性的mCRPC患者接受了雄激素受体（AR）途径抑制和紫杉烷类化疗，以2:1的比例随机分配给研究组1。替代主要终点为rPFS和OS1。该研究招募了831名患者1。
诺华与前列腺癌
仅在2020年，前列腺癌就新增140万例，死亡37.5万例，是全球一半以上的112个国家中男性最常确诊的癌症5。
在诺华，我们正在利用世界级科学家的创新、战略合作伙伴关系和行业最具竞争力的管道之一，探索新的靶向疗法和精准医疗平台的潜力，以解决前列腺癌中最大的未满足需求。
通过靶向治疗，我们的目标是减轻全球疾病负担，延长前列腺癌患者的生命，并提高当前的护理标准。
诺华和放射配体疗法（RLT）
诺华公司正在为晚期癌症患者重新设想放射配体治疗的癌症护理。通过利用放射性原子的能量并将其应用于晚期癌症，RLT理论上能够将辐射输送到人体任何地方的靶细胞11,12。诺华在其放射配基治疗生产基地网络中建立了全球专业知识、专业供应链和制造能力。为了支持对我们的RLT平台不断增长的需求，我们正在投资扩大我们在新泽西州米尔伯恩（美国）、萨拉戈萨（西班牙）和伊瓦里亚（意大利）的RLT生产能力，并在印第安纳州印第安纳波利斯（美国）建造一座新的放射性配体制造工厂，计划于2023年投入运营。我们正在不断评估扩大产能的其他机会。
关于晚期前列腺癌的表型精准医学
尽管前列腺癌治疗取得了进展，但对新的靶向治疗方案的需求仍然很高，以改善mCRPC患者的预后。超过80%的前列腺癌患者高度表达一种称为前列腺特异性膜抗原（PSMA）13-17的表型生物标志物13，这使其成为放射配基治疗的一个有前途的诊断（通过正电子发射断层扫描（PET）成像）和治疗靶点18。这与“基因型”精准医学不同，后者针对癌细胞中的特定基因改变19。
参考
1. Sartor O, J. de Bono KN, Chi K, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2021; doi: 10.1056/NEJMoa2107322.
2. Nuhn P, De Bono JS, Fizazi K et al. Update on systemic prostate cancer therapies: management of metastatic castration-resistant prostate cancer in the era of precision oncology. Eur Urol. 2019;75(1):88–99.
3. Pluvicto Summary of Product Characteristics, 2022.
4. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. Doi:10.3322/caac.21660.
5. World Health Organization (WHO). (2022) Cancer population fact sheet: Europe. Available online: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf
6. SEER. Cancer stat facts: prostate cancer April 2021. Available online: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html
7. Pluvicto [prescribing information]. Millburn, NJ: Advanced Accelerator Applications USA, Inc.; 2022.
8. Advanced Accelerator Applications USA, Inc. PLUVICTO™ Canadian Product Monograph. August 25, 2022.
9. Novartis Pharmaceuticals. 177Lu-PSMA-617 vs. Androgen Receptor-directed Therapy in the Treatment of Progressive Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (PSMAfore). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2020; NCT04689828.
10. Novartis Pharmaceuticals. An International Prospective Open-label, Randomized, Phase III Study Comparing 177Lu-PSMA-617 in Combination With Soc, Versus SoC Alone, in Adult Male Patients With Mhspc (PSMAddition). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2021; NCT04720157.
11. Jadvar H. Targeted radionuclide therapy: an evolution toward precision cancer treatment. AJR Am J Roentagenol. 2017;209(2);277-288.
12. Jurcic JG, Wong JYC, Knoc SJ, et al. Targeted radionuclide therapy. In: Tepper JE, Foote RE, Michalski JM, eds. Gunderson & Tepper’s Clinical Radiation Oncology. 5th ed. Elsevier, Inc. 2021;71(3):209-249
13. Hope TA, Aggarwal R, Chee B, et al. Impact of 68Ga-PSMA-11 PET on management in patients with biochemically recurrent prostate cancer. J Nucl Med 2017;58(12):1956–61.
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15. Bostwick DG, Pacelli A, Blute M, et al. Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a study of 184 cases. Cancer 1998;82(11):2256–61.
16. Pomykala KL, Czernin J, Grogan TR, et al. Total-body 68Ga-PSMA-11 PET/CT for bone metastasis detection in prostate cancer patients: potential impact on bone scan guidelines. J Nucl Med 2020;61(3):405–11.
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18. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ et al. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2.
19. Sant GR, Knopf KB, Albala DM. Live-single-cell phenotypic cancer biomarkers-future role in precision oncology? NPJ Precision Oncology 2017;1(1):21.
