今天，诺华宣布了与PluvictoTM（INN:lutetium（177Lu）vipivotide tetraxetan）进行的关键性三期前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射配体治疗的临床研究，达到了其主要终点。Pluvicto显示，与ARPI1的变化相比，PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在接受雄激素受体途径抑制剂（ARPI）治疗后，射线无进展生存率（rPFS）有统计学意义和临床意义的改善；数据与Pluvic1、3已经建立的安全性曲线一致。
这是继VISION研究之后，Pluvicto在第三阶段试验中的第二次阳性读数，在该研究中，接受了Pluvicto加标准护理的PSMA阳性mCRPC患者在接受ARPI和基于紫杉烷的化疗后，死亡风险显著降低，1，3。PSMAfore结果继续支持Pluvicto1在治疗前列腺癌患者中的重要作用。第三阶段数据将在即将召开的医学会议上提交，并于2023年与美国食品和药物管理局（FDA）讨论，以获得监管批准。
诺华全球药物开发总裁兼首席医疗官Shreram Aradhye医学博士表示：“随着这些阳性顶线III期结果的公布，Pluvicto成为首个PSMA靶向放射配体疗法，为未接受紫杉烷类化疗的前列腺癌患者证明了显着和临床意义的益处。”。“我们期待着与卫生保健部门讨论数据，以便在更多前列腺癌患者确诊后尽快将这种创新的早期治疗方案带给他们。”
绝大多数被诊断为CRPC的患者在诊断时已经存在转移4，转移性前列腺癌患者大约有1/10的机会存活5年5，迫切需要新的靶向治疗方案，以帮助改善长期疗效6、7、8、9。
Pluvicto已被批准用于美国和其他几个国家接受ARPI和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC成年患者的治疗10-12。
关于PSMAfore研究
PSMAfore是一项III期、开放标签、多中心、1:1的随机研究，将Pluvicto的疗效和安全性与PSMA阳性mCRPC13患者ARPI的变化进行比较。入选的患者在接受第二代ARPI13后必须仅进展一次。研究共有469名参与者13。主要终点是rPFS，定义为PCWG3改良RECIST v1.1（通过盲法独立中心审查评估）或死亡从随机分组到射线照相进展的时间13。由于数据尚不成熟，对总体生存率（关键次要终点）的评估仍在进行中。
关于PluvictoTM（镥（177Lu）vipivotide tetraxetan）
Pluvicto是一种静脉内放射性配体疗法，将靶向化合物（配体）与治疗性放射性核素（放射性粒子，在本例中为镥-177）3结合。Pluvicto给药进入血流后，与靶细胞结合，包括表达PSMA（一种跨膜蛋白）的前列腺癌细胞3。一旦结合，放射性同位素的能量释放会损害目标细胞和附近细胞，破坏其复制和/或引发细胞死亡的能力10。
Pluvicto在美国和其他国家获批用于治疗患有一种称为PSMA阳性mCRPC的晚期癌症的成年人，这些人已经接受了其他抗癌治疗（ARPI和基于紫杉烷的化疗）10-12。更具体地说，2022年3月，美国食品和药物管理局（US FDA）批准了Pluvic-10。2022年8月和9月，药品和保健品管理局（MHRA）和加拿大卫生部分别在英国和加拿大批准了Pluvicto 11，12。2022年10月，欧洲药品管理局（EMA）的人类用药品委员会（CHMP）通过了一项积极的意见，建议授予Pluvicto上市授权14。这些监管决定得到了关键的III期VISION研究结果的支持，在该研究中，接受Pluvicto加标准护理的PSMA阳性mCRPC患者的死亡风险在统计学上显著降低；影像学无进展生存期和总生存期的两个备选主要终点均被测定3。
诺华公司也在评估在前列腺癌早期阶段研究Pluvicto放射性配体治疗的机会15。
诺华与前列腺癌
仅在2020年，前列腺癌就新增140多万例，死亡37.5万例，是全球一半以上112个国家中男性最常确诊的癌症16。
在诺华，我们正在利用世界级科学家的创新、战略合作伙伴关系和行业最具竞争力的管道之一，探索新的靶向疗法和精准医疗平台的潜力，以解决前列腺癌中最大的未满足需求。
通过大胆的靶向治疗科学，我们的目标是减轻全球疾病负担，延长前列腺癌患者的生命，并提高当前的护理标准。
诺华和放射配体疗法（RLT）
诺华公司正在为晚期癌症患者重新设想放射配体治疗的癌症护理。通过利用放射性原子的能量并将其应用于晚期癌症，RLT理论上能够将辐射输送到人体任何地方的靶细胞17,18。诺华在其放射配基治疗生产基地网络中建立了全球专业知识、专业供应链和制造能力。为了支持对我们的RLT平台不断增长的需求，我们正在投资扩大我们在新泽西州米尔伯恩（美国）、萨拉戈萨（西班牙）和伊瓦里亚（意大利）的RLT生产能力，并在印第安纳州印第安纳波利斯（美国）建造一座新的放射性配体制造工厂，计划于2023年投入运营。我们正在不断评估扩大产能的其他机会。
关于晚期前列腺癌的表型精准医学
尽管前列腺癌治疗取得了进展，但对于新的靶向治疗方案的需求仍然很高，以改善mCRPC2患者的预后。超过80%的前列腺癌患者高度表达称为前列腺特异性膜抗原（PSMA）19-23的表型生物标志物，使其成为放射配基治疗的一个有前途的诊断（通过正电子发射断层扫描（PET）扫描成像）和治疗靶点24。这不同于“基因型”精准医学，后者针对癌细胞中的特定基因改变25。
参考
1.Novartis Data on File.
2.Nuhn P, De Bono JS, Fizazi K et al. Update on systemic prostate cancer therapies: management of metastatic castration-resistant prostate cancer in the era of precision oncology. Eur Urol. 2019;75(1):88–99.
3.Sartor O, J. de Bono KN, Chi K, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2021; doi: 10.1056/NEJMoa2107322.
4.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract 2011;65(11):1180–92.
5.American Cancer Society. Survival Rates for Prostate Cancer. ACS website. Available online: https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Last accessed October 2022.
6.de Bono J et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2020; doi:10.1056/NEJMoa1911440.
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9.Tannock, I et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. NEJM 2004; doi:10.1056/NEJMoa040720.
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11.Advanced Accelerator Applications USA, Inc. PLUVICTO™ Canadian Product Monograph. August 25, 2022.
12.Pluvicto [Summary of Product Characteristics]. Great Britain. 2022.
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14.Novartis. Press Release. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-positive-chmp-opinion-pluvicto-patients-progressive-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer. Last accessed October 2022.
15.Novartis Pharmaceuticals. An International Prospective Open-label, Randomized, Phase III Study Comparing 177Lu-PSMA-617 in Combination With Soc, Versus SoC Alone, in Adult Male Patients With mHSPC (PSMAddition). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2021; NCT04720157.
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