来自1期LuMIERE研究的数据强调了靶向放疗剂¹⁷⁷Lu-FAP-2286显示了可控制的安全性和有希望的初步抗肿瘤活性。

根据1/2期LuMIERE临床研究(NCT04939610)的数据，肽靶向放射性核素治疗¹⁷⁷Lu-FAP-2286在晚期或转移性肿瘤患者中产生了可管理的安全性特征和有希望的早期疗效发现。1

在该研究的安全性人群(n = 11)中，治疗中出现的不良反应(TEAEs)在队列中主要为1级和2级。研究者未报告与¹⁷⁷Lu-FAP-2286相关的严重不良事件、治疗中断或死亡。此外，在1例阑尾源性腹膜假粘液瘤患者中，证实有部分缓解；该患者完成了6剂3.7 GBq，并且在第一剂后的12个月以上没有疾病进展或后续抗癌治疗。在1名接受4个周期治疗的重度预处理胆囊癌患者中，也报告了1例稳定的疾病，该患者接受了5.55 GBq的¹⁷⁷LU-FAP-2286。初始数据也将用于确定适当的二期给药方案。

加州大学旧金山分校放射学和生物医学成像系分子治疗主任Thomas A. Hope医学博士在关于数据的新闻稿中说2：“LuMIERE试验是FAP肽靶向放射性核素疗法的首个前瞻性试验，目前正处于剂量递增阶段。到目前为止，我们还没有看到会限制治疗的显著相关毒性的证据，但已经看到了一些早期疗效的证据，我们对这些结果和FAP在多种肿瘤类型中表达的事实感到兴奋，我们期待看到未来的结果。”

FAP-2286是以高亲和力与FAP结合的环肽。临床前研究强调了¹⁷⁷Lu-FAP-2286的延长的肿瘤滞留。

在这项研究中，研究人员使用显像剂⁶⁸Ga-FAP-2286对符合¹⁷⁷Lu-FAP-2286治疗条件的患者进行了PET/CT扫描。这项研究的剂量水平包括¹⁷⁷Lu-FAP-2286的3.70 GBq、5.55 GBq、7.40 GBq或9.25 GBq。在每个6周治疗周期的第1天进行治疗，最多治疗6个周期。7.40 GBq剂量水平仍在登记。

18岁及以上的患者有资格参与LuMIERE研究，如果他们在之前的治疗中证实患有难治性或进行性晚期或转移性实体瘤，并且没有替代治疗方案。其他入选要求包括ECOG表现状态为0或1，器官功能正常，预期寿命至少为6个月。还需要符合RECIST标准的可测量疾病，且之前未接受全身放射性核素治疗。

中位年龄为64岁(范围27-71岁)。最常见的肿瘤类型是结肠直肠癌(27.3%)和胰腺导管腺癌(18.2%)。

研究的主要终点是¹⁷⁷Lu-FAP-2286的安全性和耐受性，以及确定推荐的2期剂量和方案。次要结果测量包括¹⁷⁷Lu-FAP-2286的辐射剂量测定以及初步疗效发现，包括研究者评估的客观缓解率。其他次要终点包括使用⁶⁸Ga-FAP-2286确定肿瘤摄取，并在CT/PET扫描中将该化合物与¹⁸F-FDG进行比较。

在安全性人群中，有5名患者(45.5%)出现了3级或更高级别的TEAEs。研究者报告了3级或更高级别的腹胀、胆管炎、低钠血症、血胆红素升高、淋巴细胞减少和脊柱压缩性骨折的单一事件。淋巴细胞减少的单一事件为4级，发生在接受5.55 GBq剂量水平治疗的患者中；这被认为是一种剂量限制性毒性。

参考

1. 1.Hope TA, Aggarwal R, Goenka AH, et al.     ¹⁷⁷Lu-FAP-2286 in patients with advanced or metastatic solid tumors:     updated data from a phase 1/2 study investigating safety,     pharmacokinetics, dosimetry, and preliminary antitumor activity. Presented     at: 35th Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine     Congress; October 15-19, 2022; Barcelona, Spain. Abstract OP-355. Accessed     October 18, 2022.

2. 2.Clovis oncology highlights updated LuMIERE phase     1 data of targeted radiotherapy candidate FAP-2286 at the 35th Annual EANM     Congress. News release. Clovis Oncology, Inc. October 17, 2022. Accessed     October 18, 2022. https://bit.ly/3TwTUWY