一种新的PET成像示踪剂已被证明可以安全有效地检测一种常见的癌症基因突变，这是肿瘤靶向治疗的重要分子标记。通过早期识别这种突变，医生可以为患者量身定制治疗计划，以达到最佳效果。这项研究发表在12月的《核医学杂志》上。
Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)是一种常见的突变致癌基因，存在于大约20-70%的癌症病例中。KRAS突变的患者通常对标准疗法反应不佳。因此，国家综合癌症网络和其他领先的癌症研究中心建议评估癌症患者的突变状态，以确定最有效的治疗方法。
中国西安空军军医大学（原第四军医大学）西京医院核医学科主任汪静教授说：“目前，KRAS突变筛查依赖于活检结合基因测序。然而，活检有可能出现严重的并发症，其应用受到组织样本质量的限制。因此，迫切需要一种准确而非侵入性的方法来评估KRAS突变状态。”
在这项首次在人类身上进行的研究中，研究人员试图开发一种KRAS靶向放射性示踪剂，并研究其在非小细胞肺癌（NSCLC）和结肠直肠癌（CRC）中的靶向潜力。
18F-PFPMD是一种癌蛋白靶向PET示踪剂，基于最近FDA批准的KRASG12C抑制剂创建的。通过体外和体内研究评估示踪剂的靶向特异性和成像能力，还对健康志愿者、非小细胞肺癌（NSCLC）患者和结肠直肠癌（CRC）患者进行了进一步评估。
18F-PFPMD具有较高的放射化学产额、放射化学纯度和稳定性，并在临床前研究中被证明可选择性地与KRASG12C蛋白结合。这种示踪剂被发现对人类是安全的，可以迅速从胆囊和肠道中清除。在NSCLC和CRC患者中，KRASG12C突变的肿瘤中18F-PFPMD的积累明显高于未突变的肿瘤。
汪静教授说：“这项研究表明，18F-PFPMD是一种很有前途的分子成像工具，具有重要的临床意义。展望未来，该示踪剂可能有助于筛选KRASG12C突变状态，以及选择KRASG12D靶向治疗的患者。此外，它还可用于监测癌症患者的治疗反应和耐药性。”
图示为18例非小细胞肺癌和结直肠癌患者的18F-PFPMD PET/CT成像。图A为NSCLC和CRC患者中非KRASG12C和KRASG12C肿瘤的代表性18F-PFPMD PET/CT图像。图B为 18F-PFPMD和18F-FDG在非KRASG12C和KRASG12C-肿瘤中的SUVmax（KRASG12C，n=6；非KRASG1 2C，n=8）。图C为NSCLC患者、CRC患者和健康志愿者中非KRASG12C肿瘤、KRASG12D肿瘤和健康组织的18F-PFPMD SUVmax（NSCLC：KRASG12C，n=3；非KRASG12C，n=5；健康，n = 5）（CRC：KRASG12C，n = 3；非KRASG12C，n = 3；非KRASG12C，n = 3；健康，n = 5）。ns=无统计学意义。
