Bracco公司的Blue Earth Diagnostics是创新PET放射性药物开发和商业化领域公认的领导者，近日宣布了一项事后分析的结果，该分析评估了前列腺癌患者的尿液活动对POSLUMA®(flotufolastat F-18)注射(以前称为18F-rhPSMA-7.3) 后PET/CT图像解读的影响。该分析基于Blue Earth Diagnostics前瞻性Ⅲ期研究期LIGHTHOUSE和SPOTLIGHT的数据，这些研究评估了POSLUMA在新诊断和复发前列腺癌中的诊断性能和安全性。来自3个盲读阅片者评估了712例可评估的尿后扫描图像，大部分读取结果显示来自3个盲读阅片者评估了712例可评估的尿后扫描图像，大部分读取结果显示，对于绝大多数（96%，682/712）患者，膀胱和输尿管的尿活动并不影响疾病评估。来自3个盲读阅片者评估了712例可评估的尿后扫描图像，大部分读取结果显示，对于绝大多数（96%，682/712）患者，膀胱和输尿管的尿活动并不影响疾病评估。影响图像评估的光晕伪影非常罕见，99.7%(710/712)的患者没有光晕伪影。输尿管活动也会限制对膀胱远处淋巴结的评估，但这在大多数患者中不存在（56%，401/712）。FDA批准的POSLUMA适用于对前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性病灶进行正电子发射断层扫描(PET)，以评估疑似转移的前列腺癌患者，这些患者有可能接受初始确定性治疗，或者血清前列腺特异性抗原(PSA)水平升高而怀疑复发。
医学影像、医学和生物医学工程学系Phillip Kuo博士说: “从PSMA PET扫描中收集可操作信息的能力对于医生做出关于前列腺癌患者管理的明智决策非常重要。膀胱和输尿管的活性是PSMA-PET放射性药物的共同特征。它可能掩盖前列腺区域(最常见的复发部位)的肿瘤和淋巴结，以及远离前列腺区域的盆腔和腹膜后淋巴结，从而干扰准确的图像解读。在早期临床经验中，POSLUMA显示了对PSMA的高结合亲和力，尿液活动性低，可为前列腺癌患者提供增强的前列腺和输尿管附近区域的图像评估。基于两项Ⅲ期前瞻性试验图像的大型数据集的结果建立在这一经验的基础上，表明POSLUMA尿活动性低，很少影响疾病评估。”
Blue Earth Diagnostics的CEO David E. Gauden博士说：“对FDA批准的POSLUMA的分析标志着第一次也是唯一一次发表的对PSMA靶向PET/CT前列腺癌药物的尿活性的评估，我们很高兴这些结果已经发表在《Molecular Imaging and Biology》上，通过该平台它们可以在分子成像社群内广泛共享。POSLUMA代表了一类基于新型radiohybrid技术的PSMA靶向PET放射性药物。其设计目的是通过为前列腺癌患者的治疗计划提供临床精确信息来推进临床决策，这可能导致患者管理的变化。我们认为，POSLUMA的诊断性能、高亲和力的PSMA结合和低尿活动性的特点使其成为有价值的诊断工具，采用18F放射性标记的图像质量高，易于患者获取。”
发表的结果基于712例可评估的POSLUMA扫描，分别来自LIGHTHOUSE和SPOTLIGHT的348例新诊断和364例复发前列腺癌患者。在718例符合条件的扫描中，6例因膀胱切除术、肾衰竭或留置尿管而被排除。研究结果包括基于最大和平均标准摄取值(分别为SUVmax和SUVmean)对膀胱活动度进行的定量分析。由3名盲读、独立的PET阅片者进行定性分析，使用3分量表评估任何排尿活动对评估前列腺/前列腺床和盆腔淋巴结能力的影响。
POSLUMA的中位膀胱SUVmax和SUVmean分别为17.1和12.5。对于定性指标，根据大多数解读，96%(682/712)的患者有可能区分尿活动性和疾病摄取。仅0.3%(2/712)的患者在输尿管和膀胱周围观察到影响评估的光晕伪影。
本研究有几个局限性。本试验并非设计用于与其他PSMA-PET放射性药物进行直接比较，任何与文献中报道的其他放射性药物进行比较应谨慎。另一个局限性是未对阅片者的一致性进行正式检验，但作者指出，患者水平的阅片者间的一致性之前已有报道，来自LIGHTHOUSE和SPOTLIGHT的一致性分别为≥95%和≥75%。POSLUMA PET可能出现图像解释误差。阴性图像不能排除前列腺癌的存在，阳性图像不能证实前列腺癌的存在。
Blue Earth Diagnostics的LIGHTHOUSE Ⅲ期临床试验(NCT04186819)是在美国和欧洲开展的一项前瞻性、Ⅲ期、多中心、单臂、影像学研究，旨在评估POSLUMA PET在新诊断前列腺癌患者中的安全性和诊断性能。SPOTLIGHT研究的结果发表在《European Urology》上。SPOTLIGHT试验(NCT04186845)是在美国和欧洲进行的一项Ⅲ期、多中心、单臂、影像学研究，旨在既往治疗后PSA升高的疑似前列腺癌复发的男性中评估POSLUMA PET影像学的安全性和诊断性能。SPOTLIGHT研究的结果发表在《Journal of Urology:》上。
关于POSLUMA®(flotufolastat F 18)
POSLUMA®(flotufolastat F 18)注射剂(以前称为18F-rhPSMA-7.3)是一种优化的靶向radiohybrid诊断显像剂，用于前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性病变的正电子发射断层扫描(PET)，一般针对初步明确治疗的疑似转移的前列腺癌患者，或血清前列腺特异性抗原(PSA)水平升高疑似复发的患者。POSLUMA的精确PET成像有助于确定前列腺癌的位置和范围，为指导患者治疗提供有临床价值的信息。POSLUMA代表了一种基于新型radiohybrid技术的高亲和力PSMA靶向PET放射性药物，并使用放射性同位素18F进行标记，以提供随时可用的患者访问，并利用18F标记的PSMA PET成像的高图像质量来促进疾病的有效检测。POSLUMA于2023年5月获得FDA批准。
关于radiohybrid前列腺特异性膜抗原(rhPSMA)
radiohybrid前列腺特异性膜抗原(rhPSMA)化合物由radiohybrid (“rh”)前列腺特异性膜抗原靶向受体配体组成，该配体附着在前列腺癌细胞上并被其内化，它们可以用成像同位素进行放射标记，用于PET成像，或者用治疗性同位素进行治疗，这种方法提供了创造真正治疗技术的潜力。radiohybrid技术和rhPSMA起源于德国慕尼黑工业大学。Blue Earth Diagnostics于2018年从Scintomics GmbH获得了rhPSMA诊断成像技术的全球独家权利，于2020年获得了治疗权利，并将治疗应用转授权给其姊妹公司Blue Earth Therapeutics。Blue Earth Diagnostics用于前列腺癌的radiohybrid PET诊断成像产品，于2023年获得FDA批准。用于潜在治疗的rhPSMA化合物目前处于研究阶段，尚未获得监管部门的批准。
关于Blue Earth Diagnostics
Blue Earth Diagnostics是Bracco Imaging S.p.A的间接子公司，是一家不断发展的国际分子成像公司，致力于提供创新的、差异化的诊断解决方案，为患者护理提供信息。公司成立于2014年，其成功得益于其管理专业知识，并得到了正电子发射断层扫描(PET)放射性药物快速开发和商业化的良好记录的支持。Blue Earth Diagnostics不断扩大的肿瘤学产品组合涵盖了各种疾病状态，包括前列腺癌和神经肿瘤学。Blue Earth Diagnostics专注于精准放射性药物的及时开发和商业化，用于成像和治疗的潜在用途。
关于Bracco Imaging
Bracco Imaging S.p.A.隶属于 Bracco集团，是世界领先的诊断成像供应商。Bracco Imaging总部位于意大利米兰，从事诊断显像剂和解决方案的开发、生产和销售。它为所有关键的诊断成像模式提供产品和解决方案，如：X射线成像(包括计算机断层扫描-CT，介入放射学和心脏导管术)，磁共振成像(MRI)，超声造影(CEUS)，和核医学-通过放射性示踪剂和新型PET显像剂为临床管理提供信息，并指导未满足医疗需求的癌症患者护理。我们不断改进的产品组合由一系列医疗设备、先进的管理系统和剂量管理软件完成。2019年，Bracco Imaging 通过收购Blue Earth Diagnostics，扩大了泌尿外科和其他专业肿瘤核成像解决方案的范围，丰富了其产品线。2021年，Bracco Imaging成立了Blue Earth Therapeutics，作为独立的尖端生物技术载体，专注于开发放射性药物治疗。
参考文献
1 Surasi DS, Eiber M, Maurer T, et al. (2023) Diagnostic performance and safety of positron emission tomography with18F-rhPSMA-7.3 in patients with newly diagnosed unfavourable intermediate to very high-risk prostate cancer: results from a phase 3, prospective, multicentre study (LIGHTHOUSE). Eur Urol 84(4):361-370.
2 Jani AB, Ravizzini G, Gartrell BA, et al. (2023) Diagnostic performance and safety of 18F-rhPSMA-7.3 PET in men with suspected prostate cancer recurrence: Results from a phase 3, prospective, multicenter study (SPOTLIGHT). J Urol 210:299-311.
3 Kuo P, Ravizzini G, Ulaner GA, Yoo D, Zukotynski K, LIGHTHOUSE Study Group. (2023) Inter- and intra-reader reproducibility of 18F-rhPSMA-7.3 PET interpretation in patients with newly diagnosed prostate cancer: Results from a phase 3, prospective, multicenter study (LIGHTHOUSE) [abstract]. In: Proceedings of SNMMI Annual Meeting 2023: J Nucl Med;64(1):P58.
4 Kuo P, Esposito G, Yoo D, Zukotynski K, SPOTLIGHT Study Group. (2022) Inter- and intra-reader reproducibility of 18F-rhPSMA-7.3 PET image interpretation in patients with suspected prostate cancer recurrence: Results from a phase 3, prospective, multicenter study (SPOTLIGHT) [abstract]. In: Proceedings of SNMMI Annual Meeting 2022. J Nucl Med; 63(2):2539.
