Immuno-PET预测患者对利妥昔单抗治疗的反应

根据荷兰的一个小组研究,锆-89(Zr-89)利妥昔单抗PET成像显示,有希望识别自身免疫性肺病患者是否会对免疫治疗产生反应。


由荷兰尼沃海恩St. Antonius医院的Human Adams博士领导的研究人员发现,在患者开始抗CD20疗法(利妥昔单抗)治疗后,成像数据与临床结果显著相关。这项研究是第一个在患者中测试该方法的II期临床试验。


Adams和同事写道:“如果一种非侵入性生物标志物可以测量肺部CD20细胞的存在,这可能有助于在治疗开始前区分临床应答者和无应答者。”这项研究于2月24日发表在《欧洲核医学与分子成像杂志》上。


免疫介导炎症性疾病(IMID)伴间质性肺炎(IP)是一组引起肺组织瘢痕化的疾病,可使肺僵硬和无弹性。IMID-IP可以用利妥昔单抗等药物治疗,这种药物可以破坏导致疾病的肺部异常B细胞。然而,作者写道,该药物的临床反应是可变的。


Zr-89利妥昔单抗是一种PET放射性示踪剂,设计用于与B细胞上的CD20受体结合,因此可以在PET扫描中显示这些“靶”细胞的不同水平。在之前的一项研究中,作者证明了该方法的安全性。本研究旨在对一组患者进行进一步前瞻性评估。


作者写道:“这是第一项前瞻性试验,旨在研究这种新型成像技术在IMID-IP中的预测潜力,并将成像数据与利妥昔单抗治疗后的临床结果进行比较。”。


研究人员招募了21名肺功能恶化的IMID-IP患者。患者之前没有接受过免疫治疗,第一天接受了1000毫克剂量的利妥昔单抗。在第3天和第6天进行PET/CT检查,计算每个患者B细胞的放射性示踪剂摄取水平(标准摄取值,SUV)。

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一例65岁纤维化非特异性间质性肺炎相关类风湿性关节炎患者的Zr-89利妥昔单抗PET/CT和HRCT(病例3)。Zr-89利妥昔单抗PET(左上)轴位PET图像(右上)融合Zr-89利妥昔单抗PET/CT。PET基线时的HRCT(左下)和一年后的HRCT(右下)。PET/CT和HRCT之间的轴向视图不完全匹配,因为HRCT是用吸气命令执行的,而PET/CT处于静止状态。Zr-89利妥昔单抗活性更集中在下叶。Zr-89利妥昔单抗的中央区域与HRCT毛玻璃更相关;例如,见右肺下叶毛玻璃区域。利妥昔单抗治疗一年后的HRCT在该区域未显示该区域有任何毛玻璃。然而,在下叶的HRCT出现了新的毛玻璃区。患者的肺功能保持稳定。图片由《欧洲核医学和分子成像杂志》通过CC BY 4.0提供。


然后,在治疗前和治疗后6个月,研究人员将放射性示踪剂摄取量与肺功能测试(PFT)进行了比较,如用力肺活量(FVC),这些测试用于将患者分为应答者或无应答者。


15名患者(71%)被分类为应答者。研究人员发现,当使用靶本底比值时,肺Zr-89利妥昔单抗PET SUVmean与患者FVC (K = 0.49)的变化显著相关,但当单独使用SUVmeans时则不相关。此外,根据研究结果,应答者的Zr-89利妥昔单抗SUVmean显著高于无应答者。


该研究小组写道:“较高的Zr-89利妥昔单抗的肺部摄取与PFT和治疗结果的改善相关”。


最后,作者指出,在这些患者中使用利妥昔单抗是超适应症的。他们指出,考虑到71%的患者在这项试验中有反应,利妥昔单抗治疗进展性危及生命的ILD患者是一种很有前途的挽救方案。


此外,他们写道,这项研究表明,一种新的放射性标记抗CD20成像技术可能成为一种有用的非侵入性预测生物标志物。


作者总结道:“我们的数据显示,与无应答者相比,用利妥昔单抗治疗时,应答者的肺部CD20表达更高,因此值得对这种新型成像技术进行进一步研究。”