研究:使用SST2靶向放射性示踪剂对大血管炎(LVV)患者进行诊断和治疗监测

根据英国的一个研究小组,使用生长抑素受体2 (SST2)放射性示踪剂的PET成像对大血管炎(LVV)患者的诊断和治疗监测具有重大前景。

 

由剑桥大学的Andrej Corovic博士领导的研究人员首次表明,SST2受体由患者炎症动脉内的炎性巨噬细胞表达,并且它的活性可以使用PET/MRI成像进行检测。他们写道,这一发现预示着放射性示踪剂最终将用于临床实践。

 

该小组指出:“我们提出了一种将现有的PET示踪剂,重新用于这一新的应用的,且能迅速融入临床实践的方法。”这项研究于1月23日发表在《美国心脏病学会杂志》上。

 

LVV是一种慢性复发性全身炎症性疾病,可导致中风和主动脉瘤。它是成人最常见的原发性血管炎,主要用类固醇治疗以诱导缓解。

 

该小组认为,通过常规措施评估LVV中的炎症性疾病活动可能具有挑战性。通常使用F-18 FDG PET成像,但在LVV缓解期患者中,其假阳性率较高。作者写道,动物研究表明,SST2放射性示踪剂可能更具特异性,可检测动脉粥样硬化斑块中活化的炎性巨噬细胞。

 

此外,本研究中使用的示踪剂之一,镓-68(Ga-68)DOTATATE,已被证明可以检测神经内分泌肿瘤中的SST2活性;而18 FET-bAG-TOCA,在另一项单独的研究中被评估为Ga-68 DOTATATE的长期替代品。

 

Corovic博士及其团队通过一项研究测试了这些SST2靶向示踪剂表征LVV疾病活动的能力,该研究包括61名参与者,他们使用集成扫描仪进行了SST2-PET/MRI成像。患者被分为三组:27名LVV患者,25名近期动脉粥样硬化性心肌梗死患者,以及9名接受肿瘤影像学征象的对照组。三位风湿病学家独立于研究结果,将临床LVV状态分为“活动期”(新诊断或急性发作)、“延长期”(低度残余动脉炎)或“稳定期”(病情缓解)。

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在一项前瞻性观察队列研究中,患有大血管炎(LVV)和近期动脉粥样硬化心肌梗死(MI)的患者接受了生长抑素受体2 (SST2) PET/MRI检查。使用PET/MRI通过最大肿瘤本底比值(TBRmax)测量的动脉SST2信号(箭头)可准确区分活动期LVV患者与稳定期LVV患者、近期心肌梗死患者以及对照组受试者。在LVV患者中,SST2平均TBRmax和主动脉增厚之间也有很强的相关性。在来自LVV患者的动脉标本的巨噬细胞(虚线箭头)、周细胞和血管周围脂肪细胞中鉴定了SST2表达。图片由《美国心脏病学会杂志》通过CC BY 4.0提供。

 

研究发现,放射性示踪剂的活性在活动期、延长期和稳定期的LVV人群中显著下降。具体而言,血管SST2最大组织与血液比率在LVV活动期/延长期比LVV稳定期高61.8%,比心肌梗死患者高34.6%,具有良好的诊断准确性(曲线下面积[AUC]≥0.86;两者的p < 0.001)。相反,在任何对照受试者中SST2信号都没有升高。

 

此外,作者补充道,在另一组10名使用F-18 FDG-PET/CT成像的患者中,SST2靶向示踪剂的摄取与F-18 FDG摄取,影像结果目测相关。

 

Corovic博士及其团队报告说:“据我们所知,这是首次表明了在LVV患者的炎症动脉内,SST2受体由炎性巨噬细胞以及周细胞和血管周围脂肪细胞表达,并且可以使用PET/MRI检测到。”

 

波士顿马萨诸塞州总医院的Ahmed Tawakol博士和Michael Osborne博士在一篇附带的社论中写道,这项研究发现带来了几个关键机会。首先,SST2对比F-18 FDG,作为更具特异性的PET示踪剂,可能实现F-18 FDG未满足的成像需求,如帮助识别正在进行的低水平LVV活性;其次,SST2靶向示踪剂将有助于评估LVV的新疗法,或炎症在其中所起的重要作用,如动脉粥样硬化疾病。

 

Tawakol博士和Osborne博士总结说:“因为SST2靶向放射性示踪剂已经在临床上用于其他适应症,所以目前的发现可能对LVV病患者的护理具有重大意义,并且在不久的将来可能会应用于其他炎症疾病。”